Dauna sindroma ģenētika

Dauna sindroma klīniskā diagnoze parasti ir vienkārša. Tomēr, lai apstiprinātu diagnozi un nodrošinātu pamatu ģenētiskajai konsultēšanai, ir nepieciešama kariotipēšana. Lai gan atšķirības konkrētajos kariotipa variantos, kas ir atbildīgas par Dauna sindromu, parasti maz ietekmē pacienta fenotipu, tās ir būtiskas, nosakot atkārtošanās risku..

Trisomy 21 ar Dauna sindromu. Aptuveni 95% no visiem pacientiem ar Dauna sindromu ir 21. hromosomas trisomija, ko izraisa 21 hromosomu pāru mejotiskā nesadalīšanās, kā tika apspriests iepriekšējā nodaļā. Jau tika atzīmēts, ka risks iegūt bērnu ar 21. trisomiju palielinās līdz ar mātes vecumu, īpaši pēc 30 gadiem. Meiotiskā kļūda, kas ir atbildīga par trisomiju, parasti rodas mātes mejozes laikā (apmēram 90% gadījumu), galvenokārt pirmajā nodaļā, bet apmēram 10% gadījumu rodas tēva mejozē, parasti otrajā nodaļā.

Robertsonijas translokācija Dauna sindromā. Apmēram 4% pacientu ar Dauna sindromu ir 46 hromosomas, no kurām viena ir Robertsonijas translokācija starp 21.q hromosomu un vienas no pārējām akrocentriskajām hromosomām (parasti 14. vai 22. hromosomu) garo roku. Pārvietotā hromosoma aizstāj vienu no normālām akrocentriskām hromosomām, un pacienta kariotips ar Robertsonijas translokāciju starp 14. un 21. hromosomu - 46, XX / XY, aplaupa (14; 21) (ql0; ql0), + 21.

Šādu hromosomu var definēt arī kā der (14; 21); praksē tiek izmantotas abas nomenklatūras. Faktiski pacienti ar Robertsonijas translokāciju, iesaistot 21. hromosomu, ir trisomāli gēniem, kas atrodas garajā rokā 21q.

Atšķirībā no standarta trisomijas 21, translokācijas Dauna sindroms neuzrāda nekādu saistību ar mātes vecumu, bet tam ir relatīvi augsts atkārtošanās risks ģimenēs, ja kāds no vecākiem, īpaši māte, ir translokācijas nesējs. Šī iemesla dēļ precīzai ģenētiskai konsultēšanai ir svarīga vecāku un, iespējams, citu radinieku kariotipēšana..

Robertsonijas translokācijas nesējiem, kas ietver 14. un 21. hromosomu, ir tikai 45 hromosomas; viens 14 un viens 21 trūkst un tos aizstāj ar pārvietotu hromosomu. Teorētiski ir iespējami seši gametu veidi, taču trīs no tiem nevar radīt dzīvotspējīgus pēcnācējus. Trīs veidu gametas ir dzīvotspējīgas, normālas, līdzsvarotas un nelīdzsvarotas, tām ir gan pārvietota, gan normāla 21. hromosoma. Kombinācijā ar normālu gametu tas var novest pie bērna ar translokāciju Down Down sindroma koncepcijas..

Teorētiski šie trīs gametu veidi tiek ražoti vienādos daudzumos, tāpēc bērna ar Dauna sindromu teorētiskajam riskam vajadzētu būt 1 no 3. Tomēr paplašinātie populācijas pētījumi parādīja, ka nelīdzsvarotas hromosomu kopas parādās tikai 10-15% māšu pēcnācēju un tikai dažās. to tēvu pēcnācēju procentuālā daļa, kuri pārnēsā translokācijas, ieskaitot 21. hromosomu.

21q21q translokācija Dauna sindromā. Hromosomu translokācija 21q21q - hromosoma, kas izveidota no divām garām 21. hromosomas rokām; rodas vairākiem procentiem pacientu ar Dauna sindromu. Tiek uzskatīts, ka tie parādās kā izohromosomas, nevis Robertsonijas translokācijas. Lielākā daļa šo gadījumu notiek postzigotiski, tāpēc atkārtošanās risks ir mazs. Tomēr ir īpaši svarīgi pārliecināties, ka vecāki nav šīs translokācijas nesēji (iespējams, mozaīkas), jo visās šādas hromosomas nesēja gametās jābūt arī 21q21q hromosomai ar dubultu 21. hromosomas ģenētiskā materiāla devu vai arī vispār nav 21. hromosomas..

Tāpēc potenciālajiem pēcnācējiem neizbēgami ir vai nu Dauna sindroms, vai arī dzīvotspējīga 21. monosomija. Mozaīkas nesējiem ir paaugstināts atkārtošanās risks, tāpēc pirmsdzemdību diagnoze ir nepieciešama visās turpmākajās grūtniecībās..

Dauna sindroms. Apmēram 2% Dauna sindroma pacientu ir mozaīkas, parasti ar normālu šūnu populācijām un ar trisomiju 21. Fenotips var būt maigāks nekā tipiskā trisomija 21. Parasti mozaīkas pacientu fenotipos ir lielas variācijas, iespējams, atspoguļojot trisomālo šūnu atšķirīgās proporcijas embrijā. agrīnā attīstības stadijā. Iespējams, ka pacienti ar konstatētu mozaīkas Dauna sindromu atspoguļo tikai klīniski smagākus gadījumus, jo vieglie gadījumi ir mazāk ticams, ka tiek veidoti kariotipi..

Daļēja trisomija 21 Dauna sindromā. Ļoti reti Dauna sindroms tiek diagnosticēts pacientiem ar trisomiju tikai 21. hromosomas garās rokas daļā un vēl retāk pacientiem ar Dauna sindromu bez citogenētiski redzamas hromosomu patoloģijas. Šādi gadījumi rada zināmu interesi, jo tie var norādīt, kurš 21. hromosomas reģions, iespējams, ir atbildīgs par konkrētām Dauna sindroma fenotipa sastāvdaļām un kuri reģioni var trīskāršoties, neizraisot fenotipiskas izpausmes..

Lai arī 21. hromosomā ir tikai daži simti gēnu, mēģinājumi trīskāršu specifisku gēnu devu saskaņot ar specifiskiem Dauna sindroma fenotipa aspektiem līdz šim ir bijuši ierobežoti. Vissvarīgākais bija sirds defektiem kritiskās zonas noteikšana, kas novērota aptuveni 40% Dauna sindroma pacientu. Specifisku gēnu meklēšana, kas ir būtiska Dauna sindroma fenotipa izpausmei, starp tiem, kuri viņiem nejauši atrodas 21. hromosomā, ir mūsdienu pētījumu galvenais uzdevums, īpaši pelēm kā modelim..

Potenciāli daudzsološs virziens ir ģenētiski modificētu peļu izpēte ar papildu devu gēnu no cilvēka 21. hromosomas (vai pat ar pilnu 21. hromosomas kopiju). Šādām pelēm var būt fenotipiskas patoloģijas uzvedībā, smadzeņu darbībā un sirds veidošanā..

Mūsdienu ģenētikas brīnumi: uzvara pār Dauna sindromu

Pirmo reizi ģenētikas vēsturē tika uzvarēts Dauna sindroms. Zinātniekiem agrīnā grūtniecības stadijā izdevās atspējot papildu hromosomu.

Pateicoties šim veiksmīgajam laboratorijas eksperimentam, ir cerība uz iespējamu ārstēšanu no ģenētiskiem traucējumiem, kam raksturīgi kognitīvi traucējumi..

Eksperiments, kas beidzās vienā no Amerikas universitātes laboratorijām, ir sasniegums ģenētikas jomā.

Zinātnieki drosmīgi saka, ka in vitro eksperimenti paver jaunas iespējas turpmākai hromosomu terapijai.

Masačūsetsas universitātes pētnieki ir parādījuši, ka papildu hromosomu, kas ir Dauna sindroma cēlonis, var "izslēgt", un pēc tam auglis attīstīsies normāli..

Šis atklājums ir svarīgs pierādījums tam, ka galveno ģenētisko defektu (papildu hromosomu) var novērst pat šūnu attīstības stadijā..

Amerikāņu zinātnieku veiktais eksperiments uzlabos zinātnieku izpratni par fundamentālo bioloģiju, kas ir Dauna sindroma pamatā, kā arī palīdzēs nākotnē attīstīt medicīnu un uzlabot terapiju ģenētisko traucējumu ārstēšanā, kas mūsdienās vairumam no mums rada bailes..

Dauna sindroms: cēloņi

Lielākā daļa cilvēku piedzimst ar 23 hromosomu pāriem, ieskaitot divas dzimuma hromosomas (kopā 46). Pacienti ar Dauna sindromu piedzimst ar papildu hromosomu, kas veidojas embrija veidošanās stadijā. Parasti 21. hromosomā tiek novērota papildu kopija.

Pētnieki ir pārliecināti, ka tā dēvētā "trisomija 21" izraisa kognitīvo invaliditāti, Alcheimera slimību, rada lielāku leikēmijas attīstības risku bērniem, sirds slimības un arī endokrīnās sistēmas disfunkciju..

Atšķirībā no ģenētiskiem traucējumiem, ko izraisa viens gēns, visas hromosomas ģenētiskā korekcija trisomātiskajā šūnā vēl nesen bija ārpus iespējas..

Tāpēc jebkura ģenētiskā slimība tika uzskatīta par neārstējamu. Tomēr Masačūsetsas universitātes ģenētiķiem izdevās paveikt īstu brīnumu..

Tagad mēs varam ar pārliecību teikt, ka eksperiments, kura laikā zinātniekiem izdevās nomākt papildu hromosomu, bija vairāk nekā veiksmīgs. Pateicoties cilmes šūnām, hromosomas papildu kopija, kas ir Dauna sindroma cēlonis, vienkārši tika "izslēgta".

Eksperiments kļuva par reālu izrāvienu medicīnā, kā arī cerību visai cilvēcei, ka nākotnē ir iespējams izārstēt ne tikai Dauna sindromu, bet arī citas ģenētiskas slimības, kuru nosaukumi mūsos ieaudzina bailes.

Dauna sindroms ultraskaņā

Tā sauktais augļa Dauna sindroma skrīninga tests tiek veikts no 11. līdz 14. grūtniecības nedēļai. Uzists nosaka apkakles telpas biezumu.

Ultraskaņas izmeklēšana, kurā tiek mērīts zemādas šķidrums bērna dzemdes kakla rajonā, ļauj gandrīz simtprocentīgi precīzi runāt par slimības attīstības varbūtību..

Dauna sindroma analīze

Ir vēl viena neapšaubāma iespēja - asins analīze, ar kuras palīdzību var noteikt ģenētiskas novirzes. Īpašs asins tests nosaka beta-hCG līmeni, kā arī PAPP-A olbaltumvielu.

Pamatojoties uz asins analīzi, ārsti precīzi nosaka novirzes attīstības pakāpi. Sievietēm, kurām ir auglis ar Dauna sindromu, beta-hCG un PAPP-A olbaltumvielu koncentrācija ievērojami atšķiras no normas..

Abi testi ir precīzi, bet, ja rodas šaubas par normālu bērna attīstību, ārsts var pasūtīt abus testus vienlaikus, tādējādi palielinot rezultātu precizitāti..

Skrīninga tests

Skrīninga testa priekšrocības grūtniecības pirmajā trimestrī ir skaidras. Pirmkārt, tā ir augsta precizitāte un gandrīz bez kļūdām nosaka novirzes attīstību..

Ir arī svarīgi, lai šī analīze tiktu veikta grūtniecības agrīnā stadijā, kas ļauj, ja tiek atklāta slimība, veikt papildu pētījumus, kā arī izlemt, ko tālāk darīt ar augli: pārtraukt grūtniecību vai tomēr dzemdēt bērnu.

Jebkurā gadījumā, jo agrāk slimība tiek atklāta, jo mazāk traumatiskas sekas nākamā māte saskarsies, ja viņa nolems veikt abortu..

Skrīninga testa galvenais trūkums ir tas, ka tas netiek veikts katrā klīnikā un ne katrā pilsētā. Daudzus attur arī šādas analīzes augstās izmaksas. Parasti galvaspilsētas klīnikās skrīninga testu Dauna sindroma noteikšanai auglim var veikt..

Dauna sindroms: pazīmes

Dzimšanas brīdī, tikko skatoties uz bērnu, ārsti var precīzi noteikt, vai bērnam ir ģenētiska slimība..

Cilvēkiem ar Dauna sindromu ir noteiktas fiziskās īpašības, kas padara tos līdzīgus viens otram, kā arī atšķir tos no citiem.

Parasti bērniem ar Dauna sindromu:

- plakana seja,

- slīpas acis ar apgrieztiem stūriem,

- viena šķērsvirziena kroka plaukstā,

- tālu viens otram,

- pēdas pārāk attīstītas ādas krokas.

Dauna sindroms

Dauna sindroms ir ģenētiska slimība, kas izraisa garīgu atpalicību, fizisku atpalicību un iedzimtus sirds defektus. Turklāt to bieži pavada vairogdziedzera funkcijas traucējumi, dzirdes traucējumi, redze.

Dauna sindroms ir visizplatītākais traucējums, ko izraisa patoloģijas hromosomās. Mātei novecojot, palielinās bērna piedzimšanas risks ar Dauna sindromu..

Slimība nav ārstēta, un tās smagums var būt atšķirīgs.

Ārstēšana ir atkarīga no slimības izpausmēm. Lai gan no paša sindroma nav iespējams atbrīvoties, darbs ar defektologu jau no mazotnes veicina bērna garīgo funkciju attīstību.

Trisomija 21. hromosomā, Trisomy G.

Angļu valodas sinonīmi

Dauna sindroms, Dauna sindroms, 21. trisomija.

Bērniem ar Dauna sindromu var būt specifiskas sejas īpašības un galvas struktūra:

  • maza galva,
  • plaša seja,
  • īss kakls, pārmērīga āda kakla aizmugurē,
  • īss un plats deguns
  • nepietiekami attīstīts augšžoklis,
  • gaiši pelēkas plankumi uz varavīksnenes līdz 12. dzīves mēnesim,
  • epikants - lunate ādas kroka augšējā plakstiņa iekšējā stūrī - "trešais plakstiņš" - un rezultātā šaura, mongoloīdu acu daļa,
  • mazas, asimetriskas, zemu novietotas ausis,
  • liela mēle bez centrāla sulcus, bieži atvērta mute,
  • nepareizi novietoti zobi.

Arī pacientiem ar Dauna sindromu ir raksturīgi šādi simptomi:

  • zems muskuļu tonuss,
  • nesamērīga ķermeņa uzbūve,
  • seksuālo īpašību nepietiekama attīstība,
  • platas īsas plaukstas ar vienu kroku, nevis divām, īkšķis ir zems attiecībā pret pārējiem pirkstiem,
  • sandales sprauga starp pirmo un otro pirkstu,
  • salīdzinoši īsi, pārāk elastīgi pirksti.

Bērni ar Dauna sindromu parasti attīstās lēnāk nekā parasti. Viņi sāk sēdēt, rāpot un staigāt apmēram divreiz vēlāk nekā parasti bērni..

Arī pacientiem ir mērena garīgās atpalicības pakāpe..

Vispārīga informācija par slimību

Dauna sindroms ir ģenētisks traucējums, ko izraisa anomālijas 21. hromosomā, kas izpaužas kā garīga atpalicība, sirds defekti un attīstības traucējumi.

Bieži vien to papildina vairogdziedzera darbības traucējumi, dzirdes traucējumi, redze.

Cilvēka hromosomu komplektā ir 23 hromosomu pāri. Šajā gadījumā viena pāra hromosoma nāk no mātes, viena - no tēva. Ķermenī ir 46 hromosomas.

Dauna slimību izraisa anomālija 21. hromosomā, kurai raksturīga papildu ģenētiskā materiāla kopiju klātbūtne 21. hromosomā trisomijas vai translokācijas formā. 21. hromosoma ietekmē gandrīz visas orgānu sistēmas un ir atbildīga par pazīmēm un attīstības pazīmēm, kas traucētas Dauna slimībā.

  • Trisomija 21. hromosomā liecina par šīs hromosomas kopiju. Tas ir, divu hromosomu vietā 21. pāri pārstāv trīs. Tādējādi visās ķermeņa šūnās ir divas 21. pāra trīs hromosomas, nevis divas.

Trisomija veido 95% no 21. hromosomas anomālijām. Tas notiek, kad tiek traucēta šūnu dalīšanās vecāku reproduktīvo šūnu (spermas un olšūnu) veidošanās laikā. Papildu hromosoma gandrīz vienmēr tiek nodota bērnam ar Dauna sindromu no mātes. Mātei novecojot, palielinās bērna piedzimšanas risks ar Dauna sindromu. Jo vecāka ir olšūna, jo lielāka ir nepareizas šūnu dalīšanās iespējamība.

  • Sindroma mozaīkas versija rodas, ja patoloģiska 21. hromosomas kopija ir tikai dažās ķermeņa šūnās. Nenormālu un normālu šūnu "mozaīku" izraisa šūnu dalīšanās pārkāpums pēc apaugļošanas embrijā.
  • 21. hromosomas translokācija uz citām hromosomām (biežāk uz 15. vai 14.). Bērniem ir divas hromosomas 21 pāri un papildu materiāla 21. hromosoma. Šajā gadījumā daļa no 21. hromosomas pāriet uz citu, kad vecāku spermas un olšūnu veidošanās laikā (apmēram 25% translokācijas gadījumu) vai apaugļošanās laikā (aptuveni 75% gadījumu) tiek traucēta hromosomu dalīšanās..

Tādējādi Dauna sindromu izraisa patoloģiska šūnu dalīšanās olšūnas, spermas vai embrija attīstības laikā..

Dauna sindroms nav iedzimta slimība, lai gan ir tendence uz tā attīstību. Sievietēm ar Dauna sindromu ir 50% iespēju iegūt slimu bērnu, un bieži notiek spontāns aborts. Vīrieši ar Dauna sindromu ir neauglīgi, izņemot sindroma mozaīkas variantu.

Arī ģenētiskās hromosomu translokācijas nesējiem, visticamāk, ir bērns ar Dauna sindromu. Ja pārvadātāja ir māte, bērns ar Dauna sindromu piedzimst 10-30%, ja pārvadātājs ir tēvs - 5%.

Sievietēm, kurām ir bērns ar Dauna sindromu, ir 1% iespēja iegūt otru slimu bērnu.

Bērniem ar Dauna sindromu var rasties šādas komplikācijas.

  • Sirds defekti. Apmēram puse mazuļu ar Dauna sindromu piedzimst ar sirds defektiem, kuriem agrā bērnībā var būt nepieciešama operācija.
  • Leikēmija (ļaundabīga asinsrades sistēmas slimība). Bērniem ar Dauna sindromu, īpaši agrīnā vecumā, visticamāk attīstīsies leikēmija nekā citiem bērniem.
  • Infekcijas slimības. Organisma imūnsistēmas traucējumu dēļ bērni ar Dauna sindromu ir vairāk uzņēmīgi pret infekcijas slimībām.
  • Demence. Pacientiem ar Dauna sindromu ir paaugstināts demences attīstības risks pēc 40 gadiem.
  • Miega apnoja. Bērni ar Dauna sindromu ir pakļauti miega apnojai - stāvoklim, kad miega laikā plaušu ventilācija apstājas 20-30 sekundes. Smagos gadījumos miega apnoja var aizņemt līdz 60% no kopējā miega laika. Regulāra miega apnoja izraisa miegainību dienā, atmiņas traucējumus, intelekta samazināšanos, veiktspējas samazināšanos un pastāvīgu nogurumu.
  • Aptaukošanās.

Cilvēku ar Dauna sindromu paredzamais dzīves ilgums ir atkarīgs no izpausmju smaguma un vidēji ir 50 gadi vai vairāk..

Kurš ir pakļauts riskam?

  • Sievietes ar Dauna sindromu (vīrieši ar Dauna sindromu parasti ir neauglīgi).
  • Mātes pēc 30 gadiem. Ar vecumu palielinās risks dzemdēt bērnu ar Dauna sindromu: līdz 35 gadu vecumam tas ir 1 no 400, 45 - 1 no 35. Tomēr aptuveni 80% bērnu ar Dauna sindromu dzimuši mātēm, kas jaunākas par 35 gadiem..
  • Tēvi vecāki par 42 gadiem.
  • Ģenētiskās hromosomu translokācijas nesēji. Ja pārvadātāja ir māte, bērna ar Dauna sindromu risks ir apmēram 10-30%, ja tēvs ir apmēram 5%.
  • Vecāki, kuriem jau ir bērns ar Dauna sindromu. Risks iegūt vēl vienu bērnu ar šo slimību ir aptuveni 1%.

Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz raksturīgu klīnisko ainu. Jaundzimušajiem tiek veikta Dauna sindroma pārbaude. Grūtniecēm tiek piešķirti arī pētījumi, kuru mērķis ir noteikt Dauna sindromu auglim..

Dauna sindroms ir aizdomas, pamatojoties uz slimības raksturīgo fizisko īpašību klātbūtni. Diagnozi apstiprina kariotipēšana - bērna hromosomu izpēte par novirzēm.

Turklāt tiek pētītas funkcijas, kuras var traucēt Dauna sindromā - vairogdziedzera darbība, redzes, dzirdes analizatori. Tiek identificēti iespējamie sirds defekti, leikēmija.

  • Vairogdziedzera stimulējošais hormons (TSH) ir hormons, kas tiek ražots hipofīzē - mazā dziedzerī, kas atrodas smadzenēs. Tas regulē vairogdziedzera darbību. Ja tā funkcija ir traucēta, tā līmenis parasti mainās.
  • Tiroksīns ir hormons, ko ražo vairogdziedzeris, un tas ietekmē daudzu veidu metabolismu organismā. Dauna sindroms var būt samazināts.
  • Kaulu smadzeņu biopsija. Kaulu smadzeņu parauga mikroskopiskā pārbaude atklāj leikēmiju.

Auglim par Dauna sindromu var būt aizdomas par skrīningu un ultraskaņas rezultātiem. Alfa-fetaproteīnu testēšana ir ieteicama visām grūtniecēm. Turklāt grūtnieču pārbaude ietver šādus testus.

Grūtniecības pirmais trimestris

  • Cilvēka horiona gonadotropīns (hCG) ir hormons, ko ražo embrija membrāna un kas ir iesaistīts grūtniecības uzturēšanā.
  • Ar grūtniecību saistīts plazmas proteīns A (PAPP A). Nenormāls hCG un PAPP-A līmenis var norādīt uz augļa attīstības traucējumiem.

Grūtniecības otrais trimestris

  • Ultraskaņas pārbaude - ļauj identificēt augļa attīstības pārkāpumus.
  • Alfa-fetoproteīni (alfa-FP) - zems līmenis var norādīt uz Dauna sindromu.
  • Cilvēka horiona gonadotropīna (beta-hCG) beta apakšvienība. HCG koncentrācijas palielināšanās dažos gadījumos ir saistīta ar bērna slimību.
  • Bezmaksas estriols. Zems estriola līmenis ir Dauna sindroma pazīme.

Ultraskaņu, PAPP-A, alfa-AF, hCG un estriolu kopā ar mātes vecumu un iedzimtību var izmantot, lai aprēķinātu mazuļa ar Dauna sindromu risku..

Šie pētījumi ir īpaši svarīgi sievietēm, kurām ir risks saslimt ar šo slimību..

Ja tiek konstatēts, ka risks ir ļoti augsts, var veikt šādus pētījumus.

  • Amniocentēze - amnija šķidruma parauga ņemšana un pēc tam augļa hromosomu izpēte.
  • Horiona biopsija - iegūst koriona audu paraugu (embrija ārējā dīgļa membrāna). Ļauj noteikt hromosomu patoloģijas.
  • Nabassaites asiņu paraugu ņemšana - ļauj noteikt hromosomu patoloģijas. Pārbaudi veic, ja iepriekšējie pētījumi bija neefektīvi.

Grūtniecības laikā sievietēm, kurām ir nosliece uz šo slimību, ieteicams veikt ģenētisko konsultāciju.

Dauna sindromu nevar izārstēt, tāpēc terapija ir vērsta uz konkrētām slimības izpausmēm.

Ja nepieciešams, tiek veiktas ķirurģiskas operācijas, lai ārstētu sirds defektus, kuņģa-zarnu trakta anomālijas, pārbaudi veic neirologs, kardiologs, oftalmologs, defektologs, logopēds, pediatrs utt..

Agrīna terapijas uzsākšana maksimāli palielinās bērnu ar Dauna sindromu spējas un uzlabos viņu dzīves kvalitāti. Tūlīt pēc piedzimšanas ir ārkārtīgi svarīgi attīstīt bērna kustību, kognitīvo sfēru un viņa garīgās funkcijas. Ir īpašas pirmsskolas un skolas iestādes, kurās ir izstrādāta programma bērniem ar atbilstošu intelekta līmeni..

Bērnu ar Dauna sindromu dzimšanas novēršana nav izstrādāta. Cilvēkiem, kuriem ir risks saslimt ar šo slimību, grūtniecības plānošanas laikā ieteicams veikt ģenētisko testēšanu.

Ieteicamie testi

  • Cilvēka horiona gonadotropīna brīva beta apakšvienība (bez beta-hCG)
  • Ar grūtniecību saistīts plazmas proteīns A (PAPP A)
  • Alfa-fetoproteīni (alfa-FP)
  • Bezmaksas estriols
  • Vairogdziedzeri stimulējošais hormons (TSH)
  • Brīvais tiroksīns (bezmaksas T4)
  • Kopējais tiroksīns (T4)

Literatūra

  • Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harisona iekšējās medicīnas principi (18. izdev.). Ņujorka: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.

Saulaini bērni (Dauna sindroms: simptomi, diagnostika, korekcija)

Cilvēka dabai ir bail no nezināmā, no tā izvairīties, to ignorēt, noraidīt. Bet cilvēks tam ir domājošs radījums, lai varētu apstāties, cieši paskatīties, redzēt un realizēt.

Šo cilvēku nav tik daudz, bet viņi pastāv, un viņi ir starp mums. Neaizsargāti, sirsnīgi un laipni - tie, kurus dažreiz pamet tūlīt pēc piedzimšanas, un dažreiz vispār nedzemdējot.

Šodien mēs runājam par saulainiem bērniem un pieaugušajiem. Par cilvēkiem ar Dauna sindromu.

Dauna sindroms pēc zinātnes

Kas ir Dauna sindroms?

Acu krāsa un deguna forma, dzimums un augums. Milzīgs skaits redzamu (kā arī mazāk acīmredzamu) pazīmju ir saistīts ar gēniem, kurus personai nodod vecāki. No tēta un mammas katrs saņem pusi no visa ģenētiskā komplekta, "iesaiņotu" īpašos veidojumos - hromosomās. Katrā ķermeņa šūnā (izņemot dzimumu) ir pilnīgs ģenētiskais kopums, ko pārstāv 23 hromosomu pāri.

Dažreiz viņu 21. pārī parādās vēl viens, t.i. hromosomas šeit ir nevis 2, bet 3. Šī tā dēvētā trisomija 21. hromosomā ir Dauna sindroma pamatā. Dažreiz nav visas papildu hromosomas, bet tās fragmenti.

Sindroms tika nosaukts angļu ārsta Džona Dona vārdā, kurš to aprakstīja XIX gadsimta 60. gados. Slimības "materiālo pamatu", proti, hromosomu izmaiņas, gandrīz gandrīz 100 gadus vēlāk atklāja franču ģenētiķis Džeroms Lejeune.

Kāpēc rodas Dauna sindroms?

Šīs kaites cēlonis ir hromosomu patoloģija. Tas attīstās pēc dažādiem mehānismiem. Piemēram, "papildu" hromosomas parādīšanās ir iespējama jau dzimumšūnu veidošanās stadijā vecākā organismā. Šajā gadījumā visām nedzimušā bērna šūnām būs šī papildu hromosoma..

Citā gadījumā hromosomu anomālijas parādās embrija attīstības sākuma stadijā, t.i. ar sākotnēji normālām vecāku dzimuma šūnām. Šajā gadījumā ģenētiskais kopums tiks mainīts tikai dažos bērna audos un orgānos. Tas ir tā sauktais "mozaīkas Dauna sindroms".

Kurš ir pakļauts riskam?

Tajā ietilpst sievietes, kurām pašām ir Dauna sindroms (vīrieši ar šo kaiti bieži ir neauglīgi); sievietes pēc 30 gadiem; vīrieši vecāki par 42 gadiem; cieši saistītās laulībās un virknē citu.

Ir pierādīts, ka tādi faktori kā dzīvesveids, veselības stāvoklis, diēta, ieradumi, izglītība, etniskā piederība neietekmē ģenētiskās mutācijas rašanos..

Dauna sindroma mīti un patiesības

"Bailēm ir lielas acis". Ir daudz patoloģiju, kas tiek attiecinātas uz tām neraksturīgām izpausmēm. Šajā ziņā Dauna sindroms arī nepalika malā..

Alkohols, smēķēšana, amorāls dzīvesveids. Alkohola lietošana pat vienam no vecākiem var izraisīt postošas ​​sekas auglim. Tomēr attiecībā uz Dauna sindroma attīstību šāda atkarība netiek parādīta. Citiem vārdiem sakot, uzskaitītie faktori neietekmē tā parādīšanās faktu..

Šos bērnus nevar iemācīt. Dažas pazīmes kognitīvajā un fiziskajā sfērā patiešām ir iespējamas, taču, lai arī ar zināmu nobīdi šie bērni iemācās staigāt, runāt, lasīt un rakstīt..

Bērni ar Dauna sindromu ir pakļauti agresijai. Viss ir tieši otrādi: “saulaini bērni” ir par viņiem. Cilvēki ar šo sindromu likumpārkāpumu vēsturē nav pieminēti.

Vienmēr ir izvēle

Saskaņā ar PVO statistiku neatkarīgi no valsts, klimata un sociālās klases katrs 700-800 bērns piedzimst ar Dauna sindromu.

Šodien jebkurai sievietei, kas nēsā bērnu, veic atkārtotus izmeklējumus, ko regulē oficiāli ieteikumi. Cita starpā ir obligāti jāveic testi par Dauna sindroma iespējamo klātbūtni. Tas jo īpaši ir grūtnieces asins analīzes un augļa anatomisko īpašību ultraskaņas izmeklēšana.

Kāpēc MRI tiek nozīmēts grūtniecēm? Uzziniet šeit

Tā kā diagnoze tiek veikta salīdzinoši agrīnā grūtniecības stadijā, kad auglim tiek atklāts Dauna sindroms, sieviete patur tiesības pārtraukt grūtniecību.

Jūs varat uzzināt izmaksas un reģistrēties augļa MRI izmeklēšanai šeit

Pēc pētnieku no Anglijas domām, šo lēmumu pieņem lielākā daļa vietējo sieviešu, kas uzzina par slimības klātbūtni..

Saskaņā ar 2009. gada datiem mūsu valstī katru gadu piedzimst aptuveni 2500 šo bērnu. 85% no precētiem pāriem, cita starpā, un pēc slimnīcas personāla ieteikuma pamet bērnu.

Skandināvijas valstīs nav pamesti šādi bērni. ASV daudzi pāri stāv rindā pēc adopcijas..

Viņi nolēma

Lieki teikt - šajā gadījumā tiešām ir izvēle. No kā tieši sieviete baidās, uzzinot par diagnozi un tāpēc pārtrauc grūtniecību vai pamet bērnu pēc piedzimšanas? Droši vien katrai ģimenei ir savas bailes. Bet ir tādi, kas neatteica, bet tieši otrādi - viņi atvēra sirdi un sāka mīlēt mazuli, cik vien varēja.

Šādu cilvēku patiesībā ir daudz. Lai arī internets cilvēkiem deva iespēju atrasties "visur un jebkurā laikā", tomēr "plašsaziņas līdzekļu" cilvēki joprojām ir redzamāki. Kurš no slavenajiem - "saulainajiem bērniem"?

“Es esmu īpaša mazuļa māte. Es ļoti vēlos, lai visi zinātu, ka šie bērni ir skaisti. Un lai visi viņiem palīdzētu. " Jau grūtniecības laikā Evelīna Bledāna zināja, ka bērns piedzims ar Dauna sindromu. "Mēs dzemdēsim jebkurā gadījumā" - spriedums bija galīgs un neatsaucams.

2016. gadā Evelīna iepazīstināja ar Love Syndrome - fondu, kas tika atvērts ar Downside Up atbalstu. Viņa misija ir palīdzēt cilvēkiem ar Dauna sindromu.

“Fantastisks, jautrs bērns! Uzreiz atbrīvojas no visiem cilvēkiem. " Varya ir Fedora un Svetlana Bondarchuk īpašā meita. Tieši īpašs: mājās vārdu "slimība" neizrunā.

Un Mašai, Irinas Khakamada meitai, patīk dejot. Viņas "spēcīgā" puse ir mākslinieciskā domāšana. Un, ja eksaktajās zinātnēs meitenei ir grūtības, tad pasaules tēlainā redzējumā, dejojot, dziedājot un zīmējot, viņai viss ir brīnišķīgi.

Saules ievainojamība

Dažiem zīdaiņiem taustāmas problēmas tiek atklātas jau piedzimstot (piemēram, sirds anomālijas, redzes patoloģija, dzirde). Citu acīmredzamu slimību nav, bet imunitāte var būt novājināta.

Alcheimera slimība, akūta mieloīdā leikēmija, biežāk sastopama cilvēkiem ar Dauna sindromu. Turklāt tiem ir vairākas anatomiskās un fizioloģiskās īpašības, kas padara viņus uzņēmīgākus pret veselības stāvokli. Starp tiem, piemēram, dzirdes pasliktināšanās; nepietiekama augšējo elpceļu caurlaidība, kas saistīta ar mandeļu un adenoīdu palielināšanos; vairogdziedzera pavājināšanās; samazināts muskuļu tonuss; gremošanas sistēmas patoloģija ir diezgan izplatīta.

Cik saulaini bērni dzīvo?

Bērnu ar Dauna sindromu audzināšana un sociālā adaptācija balstās uz obligātajām viņu garīgās un fiziskās attīstības īpašībām. Korekcijas psiholoģiskajam un pedagoģiskajam darbam ir liela nozīme, kas cita starpā vērsta uz spēju kalpot sev bez ārējas palīdzības, veikt vienkāršu mājsaimniecības darbu. Bērni attīsta noderīgas uzvedības un saskarsmes prasmes, māca, kā izteikt pieprasījumu, spēj par sevi iestāties, izvairīties no bīstamas situācijas utt..

Un kā ar pieaugušajiem?

Viņi apprecas, daudziem no viņiem var būt bērni (galvenokārt sievietes). Ir pierādījumi par paaugstinātu risku iegūt bērnu ar šo sindromu vai citiem traucējumiem no sievietes, kurai pašai ir šāds sindroms.

Cik gadus dzīvo cilvēki ar Dauna sindromu? Viņu paredzamais dzīves ilgums ilgu laiku palika salīdzinoši īss - it īpaši dažreiz sastopamo sirds patoloģiju un novājinātas imunitātes dēļ. Pašlaik tas ir pieaudzis un ir vairāk nekā 50 gadus vecs.

Noslēgumā

Un secinājuma nebūs. Būs turpinājums - sapratnes, pieņemšanas un vissvarīgāk - mīlestības pilna dzīves turpinājums.

Teksts: Enver Alijevs

Uzziniet par saviem gēniem

"Trīs gadus vecs, spēlējoties parkā, Tsarevičs Aleksejs krita un tika ievainots, kas izraisīja asiņošanu. Viņi izsauca tiesas ķirurgu, kurš asiņošanas apturēšanai lietoja visas zāles, kas zināmas medicīnai, taču tās nedarbojās, karaliene noģība. bija nepieciešams uzklausīt speciālistu viedokļus, lai uzzinātu, ko nozīmē šī asiņošana: tā bija briesmīga hemofilija - iedzimta šāda veida vīriešu paaudzes slimība trīs gadsimtus. Veselas Romanovu asinis nevarēja uzvarēt Hesenes-Darmštates slimās asinis, un no tā bija jācieš nevainīgam bērnam. nolaidība, ko izrādīja Krievijas tiesa, izvēloties Nikolaja II līgavu ", - rakstīja lielkņazs Aleksandrs Mihailovičs.

Nadežda Gončara, Jekaterina Surogina
Krievijas Valsts medicīnas universitātes Bērnu slimību katedras pediatri

Šobrīd ir sintezēts mākslīgais asins koagulācijas faktors, kura neesamība prinča ķermenī noveda pie asiņošanas. Tās regulārā ieviešana ļauj hemofilijas slimniekiem aktīvi darboties, pat sportot..

Dauna sindroms ir iedzimta slimība, trisomija 21. hromosomā. Pazīmes: garīga atpalicība, muskuļu hipotonija, plakana seja, mongoloīdu acis. Dzīves ilgumu nosaka kuņģa-zarnu trakta un sirds defektu klātbūtne.

Biežums populācijā ir 1: 700. Ar vecumu (māte ir vecāka par 35 gadiem, tēvs ir vecāks par 40 gadiem) Dauna slimības biežums dubultojas.

Pastāv Dauna slimības formas, kurās risks ir lielāks. Tie ir reti, visbiežāk ciltsrakstā ir vairāki bērnu ar Dauna sindromu dzimšanas gadījumi. Tad jums jāsazinās ar medicīnisko ģenētisko konsultāciju.

21. gadsimta sākumā mums paveicās vairāk nekā Krievijas cara ģimenei, jo mūsdienu medicīnas arsenālā ir metodes daudzu iedzimtu patoloģiju diagnosticēšanai, novēršanai un ārstēšanai. Un to nelietošana tagad ir reāla nolaidība, par kuru maksās nevainīgs bērns.

Medicīniskā ģenētiskā konsultēšana un pirmsdzemdību (pirmsdzemdību) diagnostikas metodes palīdz novērst bērna piedzimšanu ar smagām iedzimtām slimībām.

Kā notiek medicīniskā ģenētiskā konsultēšana? Pirmkārt, tiek veikta saruna ar nākamajiem vecākiem. Bet jums ir jāsagatavojas šādai sarunai, pēc iespējas uzmanīgi vaicājot visiem tuviem asinsradiniekiem par to, vai viņu ģimenēs ir bijuši bērni ar deformācijām, garīgi un fiziski invalīdi, atkārtoti spontānie aborti, neauglība, radinieka laulības. Ja ir zināmi iedzimtu slimību gadījumi, viņi uzzina, kurš no radiniekiem - vīriešiem vai sievietēm - cieta no šīs kaites.

Diemžēl ļoti reti veseli vecāki, kas plāno bērnu, pievēršas ģenētikai. Parasti ārsts risina situāciju, kad sieviete nevar ilgstoši palikt stāvoklī vai kad ģimenē piedzimst slims bērns..

Personai katrā ķermeņa šūnā ir 23 hromosomu pāri. Katra hromosoma sastāv no gēniem, kas satur informāciju par acu krāsu, matu krāsu, vielmaiņas īpašībām utt. Tie var saturēt un būt iedzimta nosliece uz dažādām slimībām, piemēram, cukura diabētu, bronhiālo astmu, kuņģa čūlu un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu. Ja šo slimību profilakse tiek uzsākta laikā, tad tās vai nu vispār neparādās, vai arī tām ir vieglāks kurss. Lai uzzinātu, kādam bērnam var būt nosliece, jums jānoskaidro, ar ko slimo visi tuvākie radinieki..

Turklāt hromosomā var būt rupji “deformēti” gēni, kas vai nu tiek pārnesti no paaudzes paaudzē un nekādā veidā neizpaužas, vai arī rodas radiācijas, kaitīgu ķīmisku vielu un noteiktu zāļu ietekmē esošo mutāciju rezultātā un izraisa smagas iedzimtas slimības.

Iedzimtas patoloģijas klātbūtne ciltsrakstā nozīmē, ka jūs varat būt potenciālais “sliktā” gēna nesējs. Lai slimība attīstītos, jāsastopas diviem “nenormāliem” gēniem, kurus nodeva jūsu mamma un tētis. Galu galā divi gēni DNS programmā ir atbildīgi par jebkuru īpašību. Ja jūs mantojāt veselīgu gēnu no viena no vecākiem, tad tas parasti nomāc “slimo” darbību, kas konkurē par šo zīmi. Izņēmums ir vīriešu dzimuma hromosomu gēni: tie nav savienoti pārī. Tāpēc tikai vīriešiem ir hemofilija. Viņiem tiek dots “slims” gēns no mātes “nesējas”, kura pati nav slima. Tajā pašā laikā tēvs var būt pilnīgi vesels. Tas notika Nikolaja II ģimenē.

Ir pētījumu metode, ko sauc par ģenētisko kartēšanu. Vairumā gadījumu tas ļauj jums noteikt, vai abiem nākamajiem vecākiem ir “apburtie” gēni, kas, apvienojoties ar nākamo bērnu, izraisīs viņa saslimšanu. Šāda apstākļu kombinācija šķiet neticama tikai no pirmā acu uzmetiena..

Slēpto patoloģisko gēnu ģenētiskā slodze ir ļoti liela. Piemēram, lai bērns piedzimtu ar cistisko fibrozi - slimību, kas izpaužas kā neārstējama pneimonija un / vai zarnu trakta traucējumi, ir nepieciešams, lai mamma un tētis - viena un tā paša patoloģiskā gēna nesēji - satiktos. Pārnēsāšanas biežums ir 1: 2500, savukārt gēns ir pieejams daudzos dažādos variantos. Tātad ar šo - no pirmā acu uzmetiena nenozīmīgo - slimības varbūtību Maskavā ir vesela nodaļa bērniem ar cistisko fibrozi.

Ja sazināsieties ar medicīnisko ģenētisko konsultāciju, jums tiks noteikts, kāds ir plānotā bērna iedzimtas slimības attīstības risks. Ieteikumi var atšķirties atkarībā no riska pakāpes..

Risks ir mazāks par 5% - zems un nav kontrindikācija bērnu dzimšanai.

Risks no 6 līdz 20% ir vidējs. Vesela bērna piedzimšana ir iespējama, taču ir nepieciešama pirmsdzemdību (pirmsdzemdību) diagnostika, kas tiks aplūkota turpmāk. Ir reizes, kad pirmsdzemdību diagnozes rezultātā tiek atklāta slimība, kuru var ārstēt. Tam nepieciešams novērtēt slimības sociālo un medicīnisko seku smagumu. Bērna nonākšana šādā situācijā ir liela atbildība. Jāizsver, vai vecāki spēj nodrošināt slimam bērnam ārstēšanu un īpašus dzīves un izglītības apstākļus, kas var būt nepieciešami, vienlaikus neatņemot uzmanību un mīlestību citiem ģimenes locekļiem, īpaši citiem bērniem..

Vairāk nekā 20% risks ir augsts, ja nav pirmsdzemdību diagnozes, nav ieteicams dzemdēt bērnu.

Jāatceras, ka neviena no jūsu paziņu pieredzes, kas, iespējams, nonāca līdzīgā situācijā, nav piemērojama citai ģimenei. Ģenētiskās konsultācijas būtība ir noteikt prognozi katrā atsevišķā gadījumā..

Medicīniskā ģenētiskā konsultācija noteiks arī iespējamās iedzimtas slimības smagumu. Viņi jums pateiks, kāda ir tā būtība, ar ko tas ir saistīts un vai ir iespējama tā profilakse un ārstēšana, palīdzēs atrisināt jautājumu par iespēju iegūt veselu bērnu.

Kā izvairīties no bērna ar iedzimtu slimību ģimenē?

1. posms. Medicīniskā ģenētiskā konsultēšana.

2. posms. Pirmsdzemdību (pirmsdzemdību) diagnoze:

  • Ultraskaņa
  • Grūtnieces alfa-fetoproteīnu līmeņa serumā noteikšana.
  • Amniocentēze, horiona biopsija, kordocentēze (smagos gadījumos).

Un tomēr, kam, pirmkārt, nepieciešama ģenētiķu konsultācija?

Tās ir ģimenes, kuru ciltsrakstos ir iedzimta slimība, laulības ar laulību, daudzkārtīgi spontānie aborti, atkārtotas nedzīvi dzimušas sievietes, neauglība bez noteikta iemesla. Ir vērts konsultēties ar speciālistu, ja īsi pirms apaugļošanās nedzimušā bērna vecāki tika pakļauti radiācijai, ķīmiskiem faktoriem bīstamās nozarēs, kā arī zālēm ar teratogēnu (izraisot gēnu mutācijas) efektu. Ir ļoti ieteicams apmeklēt ģenētiķi sievietēm pēc 35 un vīriešiem pēc 40 gadiem, jo ​​ar vecumu palielinās gēnu mutāciju risks..

Pēc medicīniskās ģenētiskās konsultācijas tiek veikta pirmsdzemdību diagnostika, kuras mērķis ir noteikt, vai bērns, kas attīstās dzemdē, ir vesels. Tiek izmantotas vairākas pētījumu metodes, no kurām visizplatītākā ir ultraskaņas skenēšana, kas tiek veikta grūtniecības 12-13 un 21-23 grūtniecības nedēļās.

Ultraskaņa ļauj atklāt rupjas malformācijas vai, pēc īpašām pazīmēm, aizdomas par iedzimtu slimību. Ja ir vismazākās šaubas par pareizu augļa attīstību, asinīs 15–20 grūtniecības nedēļās tiek pārbaudīts alfa-fetoproteīnu daudzums..

Normāls alfa-fetoproteīnu līmenis grūtniecēm

Serumā (SV / ml)

Alfa-fetoproteīns ir olbaltumviela, kas mazos daudzumos atrodama visiem cilvēkiem. Grūtniecības laikā tas kļūst nedaudz lielāks. Pārāk augstam vai, gluži pretēji, zemam šī proteīna līmenim vajadzētu brīdināt ārstu. Ar augstu alfa-fetoproteīnu līmeni pastāv iedzimtu smadzeņu, nieru, iedzimtu audzēju (teratomu) malformāciju risks; zemā līmenī - bērna piedzimšana ar Dauna sindromu, grūtniecības pārtraukšana.

Sarežģītākas pētījumu metodes ietver kordocentēzi, amniocentēzi, horiona biopsiju. Ar kordocentēzi asinis tiek ņemtas no augļa nabassaites, ar amniocentēzi - amnija šķidrumu, ar horiona biopsiju - placentas daļu. Tad tiek izolētas augļa šūnas un veiktas citoģenētiskas, bioķīmiskas, molekulāri ģenētiskas analīzes, kas var noteikt iedzimtas slimības klātbūtni. Šīs metodes ir precīzākas, taču šādi testi var izraisīt grūtniecības komplikācijas. Tos lieto tikai tad, ja bērna ar smagu iedzimtu patoloģiju risks pārsniedz grūtniecības komplikāciju risku.

Ja bērns piedzima ar smagu iedzimtu slimību, obligāti jānosaka precīza diagnoze. Tad ģenētiķim būs vieglāk aprēķināt, kāda ir varbūtība, ka nākamais šīs ģimenes bērns būs slims..

Dzemdību nama slimnīcās pašlaik tiek pārbaudīti visi bez izņēmuma bērni, lai atklātu iedzimtas slimības, piemēram, hipotireozi un fenilketonūriju. Ar agrīnu šo slimību diagnosticēšanu un savlaicīgu ārstēšanu bērni aug praktiski veseli. Ja ārstēšana netiek uzsākta pirmajās bērna dzīves nedēļās, attīstās garīgā atpalicība, kuru nākotnē vairs nevar izlabot..

Ļoti bieži, ja ģimenē piedzimst slims bērns, tēva radinieki šajā sakarā vaino sievieti. Rodas konflikti, emocionāla spriedze ģimenē. Dažreiz tas nāk uz šķiršanos. Un vissliktākais ir tas, kad sieviete sāk ticēt, ka viņa “nav spējīga” radīt veselīgu bērnu, ka viņai ir “kaut kas nepareizs”, un pēc tam atsakās no bērniem..

Apspriešanās medicīnas ģenētiskajā centrā visus punktus uz i. Kā jau minēts, parasti vainīgi ir abi vecāki. Saruna ar ģenētiķi ne tikai ar laulātajiem, bet arī ar tuvākajiem ģimenes locekļiem palīdzēs atrisināt konfliktus ģimenē.

Ja jūs mīlat viens otru, nedomājiet par savu dzīvi šķirti, tad “slimie” gēni nav iemesls šķirties. Medicīniskā un ģenētiskā konsultēšana un mūsdienīgas pirmsdzemdību diagnostikas metodes ļaus izvairīties no bērna piedzimšanas ar iedzimtām slimībām.

XI Starptautiskā studentu zinātniskā konference Studentu zinātniskais forums - 2019. gads

Dauna sindroms. Medicīniski ģenētiskais un sociāli psiholoģiskais cilvēka portrets.

Personas ar Dauna sindromu kariotips (hromosomu kopums). 21. pārim ir trīs, nevis divas hromosomas

Dauna sindroms (trisomija 21. hromosomā) ir viena no genomiskās patoloģijas formām, kurā visbiežāk kariotipu attēlo 47 hromosomas, nevis normālas 46, jo 21. pāra hromosomas divu parasto vietā attēlo trīs kopijas (trisomija,). Ir vēl divas šī sindroma formas: 21. hromosomas translokācija uz citām hromosomām (biežāk 15, retāk 14, vēl retāk 21, 22 un Y hromosomas) - 4% gadījumu un sindroma mozaīkas variants - 5%.

Sindroms tika nosaukts angļu ārsta Džona Dona vārdā, kurš to pirmo reizi aprakstīja 1866. gadā. Saikni starp iedzimta sindroma izcelsmi un hromosomu skaita izmaiņām tikai 1959. gadā atklāja franču ģenētiķis Džeroms Lejeune.

Vārds "sindroms" attiecas uz pazīmju vai pazīmju kopumu. Lietojot šo terminu, priekšroka dodama formai "Dauna sindroms", nevis "Dauna slimībai".

Pirmā Starptautiskā Dauna sindroma diena notika 2006. gada 21. martā. Diena un mēnesis tika izvēlēti pēc pāra skaita un hromosomu skaita.

Galvenā informācija. Vēsturiskā atsauce.

Angļu ārsts Džons Lengdons Dauns pirmais 1862. gadā aprakstīja un raksturoja vēlāk viņa vārdā nosaukto sindromu kā garīgu traucējumu formu. Jēdziens kļuva plaši pazīstams pēc tam, kad viņš 1866. gadā publicēja ziņojumu par šo tēmu. Epikantu dēļ Down izmantoja terminu mongoloīdi (sindromu sauca par "mongolismu"). Dauna sindroma jēdziens dziļi sakņojās rasismā līdz pat 70. gadiem. Divdesmitajā gadsimtā Dauna sindroms ir kļuvis diezgan izplatīts. Pacienti tika novēroti, taču tikai nelielu daļu simptomu varēja apturēt. Lielākā daļa pacientu nomira kā zīdaiņi vai bērni. Līdz ar eigēniskās kustības parādīšanos 33 no 48 ASV štatiem un vairākām citām valstīm sāka programmas, lai piespiestu sterilizēt cilvēkus ar Dauna sindromu un līdzīgu invaliditātes pakāpi. Tā bija arī daļa no T-4 atentāta programmas nacistiskajā Vācijā. Tiesvedības problēmas, zinātnes sasniegumi un sabiedrības sašutums izraisīja šādu programmu atcelšanu desmit gadu laikā pēc Otrā pasaules kara beigām. Līdz 20. gadsimta vidum Dauna sindroma cēloņi joprojām nebija zināmi, taču bija zināma saistība starp bērna ar Dauna sindromu iespējamību un mātes vecumu, kā arī bija zināms, ka visas rases ir uzņēmīgas pret sindromu. Bija teorija, ka sindromu izraisīja ģenētisko un iedzimto faktoru kombinācija. Citas teorijas uzskatīja, ka to izraisīja trauma dzemdību laikā. Piecdesmitajos gados atklājot tehnoloģijas, kas ļauj pētīt kariotipu, kļuva iespējams noteikt hromosomu anomālijas, to skaitu un formu. Jérôme Lejeune 1959. gadā atklāja, ka Dauna sindroms rodas trisomijas dēļ 21. hromosomā. 1961. gadā astoņpadsmit ģenētiķi laikraksta The Lancet redaktoram rakstīja, ka mongoļu idiotisms ir "maldinošs" un ka tas ir "neērts termins" un ka tas ir jāmaina. Lancet saglabā nosaukumu Down sindroms. Pēc mongoļu delegātu ziņojuma Pasaules Veselības organizācija (PVO) oficiāli atcēla nosaukumu "mongolisms" 1965. gadā. Tomēr pat 40 gadus vēlāk nosaukums “mongolisms” parādās vadošajās medicīnas mācību grāmatās, piemēram, Pervasive and Systematic Pathologies, 4. izdevums (2004), kuru rediģēja profesors sers Džeimss Undervuds. Pacientu tiesību aizstāvji un pacientu vecāki atzinīgi novērtēja to, ka bērniem tika piestiprināta mongoloīdu etiķete. Pirmā grupa Amerikas Savienotajās Valstīs - Mongoloid Development Council - 1972. gadā nomainīja nosaukumu uz Nacionālo Dauna sindroma asociāciju. 1975. gadā ASV Nacionālie veselības institūti rīkoja konferenci par nomenklatūras standartizāciju. Viņi ieteica likvidēt īpašumtiesību formu:

"Ir jāpārtrauc īpašnieka formas lietošana attiecībā uz eponīmu, jo atklājējs necieta no šī traucējuma"

Neskatoties uz to, Downas sindroma nosaukums joprojām tiek lietots visās valstīs..

Epidemioloģija

Dauna sindroms nav nekas neparasts - vidēji 700 gadījumos ir viens gadījums; šobrīd pirmsdzemdību diagnozes dēļ bērnu ar Dauna sindromu dzimšanas biežums ir samazinājies līdz 1 no 1100. Zēniem un meitenēm anomālija notiek ar tādu pašu biežumu. Bērnu ar Dauna sindromu dzimšanas biežums ir 1 no 800 vai 1000. 2006. gadā Slimību kontroles un profilakses centrs Amerikas Savienotajās Valstīs novērtēja vienu no 733 dzīvām dzimušām (5429 jaunas lietas gadā). Aptuveni 95% no tiem atrodas 21. trisomijas hromosomā. Dauna sindroms rodas visās etniskajās grupās un visās ekonomiskajās klasēs. Mātes vecums ietekmē iespējas ieņemt bērnu ar Dauna sindromu. Ja mātes ir no 20 līdz 24 gadiem, varbūtība ir 1 no 1562, ja mātes ir no 35 līdz 39, tad 1 no 214 un pēc 45 gadu vecuma varbūtība ir 1 no 19. Lai gan varbūtība palielinās līdz ar mātes vecumu, 80% bērnu ar šo sindromu ir dzimuši sievietēm līdz 35 gadu vecumam. Tas ir saistīts ar augstāku dzimstību šajā vecuma grupā. Saskaņā ar jaunākajiem datiem tēva vecums, īpaši, ja vecums pārsniedz 42 gadus, palielina arī sindroma risku. Mūsdienu pētījumi (sākot ar 2008. gadu) ir parādījuši, ka Dauna sindromu izraisa arī nejauši notikumi dzimumšūnu veidošanās un / vai grūtniecības laikā. Vecāku uzvedība un vides faktori to nekādi neietekmē. Pēc avārijas Černobiļas atomelektrostacijā no 1986. līdz 1994. gadam dažādos Baltkrievijas reģionos tika konstatēts iedzimtu patoloģiju skaita pieaugums, taču tas bija aptuveni vienāds gan piesārņotajās, gan tīrās teritorijās. 1987. gada janvārī tika ziņots par neparasti lielu Dauna sindroma gadījumu skaitu, taču turpmākas tendences uz saslimstības pieaugumu nebija.

Patofizioloģija

Dauna sindroms ir hromosomu patoloģija, kurai raksturīga papildu ģenētiskā materiāla kopiju klātbūtne 21. hromosomā vai nu pilnīgi (trisomija), vai daļēji (piemēram, translokācijas dēļ). Papildu kopijas iegūšanas sekas ir ļoti atšķirīgas atkarībā no kopijas apjoma, ģenētiskās vēstures un tīra gadījuma. Dauna sindroms rodas gan cilvēkiem, gan citām sugām (piemēram, tas tika konstatēts pērtiķiem un pelēm). Pavisam nesen pētnieki ir izaudzējuši transgēnas peles ar cilvēka 21. hromosomu (papildus standarta peles komplektam). Ģenētiskā materiāla pievienošanu var veikt dažādos virzienos. Tipisks cilvēka kariotips ir apzīmēts kā 46, XY (vīrietis) vai 46, XX (sieviete) (dzimuma atšķirību nes Y hromosoma).

Trisomija Trisomija ir trīs homologu hromosomu klātbūtne normāla pāra vietā. Dauna sindroms un līdzīgas hromosomu patoloģijas ir biežāk sastopamas bērniem, kas dzimuši vecākām sievietēm. Precīzs iemesls tam nav zināms, taču šķiet, ka tam ir kāds sakars ar mātes olu vecumu. Trisomija notiek tāpēc, ka mejozes laikā hromosomas neatdalās. Apvienojoties ar pretējā dzimuma gametu, embrijā veidojas 47 hromosomas, nevis 46, kā bez trisomijas. 21. hromosomas trisomija 95% gadījumu ir Dauna sindroma cēlonis, 88% gadījumu mātes gametu nesadalīšanās dēļ un 8% vīriešu gadījumā.

Mozaīkisms Trisomiju parasti izraisa hromosomu nesadalīšanās vecāku dzimumšūnu (gametu) veidošanās laikā, un tādā gadījumā visas bērna ķermeņa šūnas nesīs anomāliju. Mozaīkā embrija šūnā tā attīstības agrīnā stadijā notiek nedisjunkcija, kā rezultātā kariotipa pārkāpums ietekmē tikai dažus audus un orgānus. Šo Down sindroma attīstības variantu sauc par "mozaīkas Down sindromu" (46, XX / 47, XX, 21). Šī sindroma forma parasti ir maigāka (atkarībā no izmainīto audu apjoma un to atrašanās vietas organismā), taču pirmsdzemdību diagnozei tā ir grūtāka. Šis sindroma veids parādās 1-2% gadījumu..

Robertsonijas translokācijas Papildu materiāls no 21. hromosomas, kas izraisa Dauna sindromu, var parādīties Robertsonijas translokācijas dēļ viena no vecākiem kariotipā. Šajā gadījumā 21. hromosomas garā roka ir piestiprināta citas hromosomas rokai (visbiežāk 14. [45, XX, der (14; 21) (q10; q10)]). Fenotips cilvēkam ar Robertsonijas translokācijām ir normāls. Reprodukcijas laikā normāla mejoze palielina 21. hromosomas trisomijas iespējamību un mazuļa ar Dauna sindromu piedzimšanu. Dauna sindroma translokācijas bieži sauc par ģimenes Down sindromu. Tas nav atkarīgs no mātes vecuma un parāda diezgan vienādu vecāku organismu lomu Dauna sindroma parādīšanās gadījumā. Šāda veida sindroma parādīšanās aizņem 2-3% no visiem gadījumiem

21. hromosomas daļas pavairošana Ļoti reti, bet hromosomu daļas var sadalīties. Tas radīs dažu, bet ne visu, 21. hromosomas gēnu papildu kopijas. Ja fragmenti, kas nosaka Dauna sindroma fiziskās un psiholoģiskās izpausmes, tiek dublēti, tad bērns piedzims ar šo sindromu. Šāda dublēšanās notiek ārkārtīgi reti, un nav aprēķināts šīs parādības biežums..

Dauna sindroma formas Aptuveni 91% gadījumu rodas slimības nepārmantots variants - 21. hromosomas vienkārša pilnīga trisomija, ko izraisa hromosomu nesadalīšanās mejozes laikā. Mosaicisms tiek novērots apmēram 5% pacientu (ne visās šūnās ir papildu hromosoma). Citos gadījumos sindromu izraisa sporādiska vai iedzimta 21. hromosomas translokācija. Parasti šādas translokācijas rodas, apvienojoties 21. hromosomas un citas akrocentriskās hromosomas centromērai. Pacientu fenotipu nosaka trisomija 21q22. Atkārtots bērna ar Dauna sindromu risks vecākiem ar normālu kariotipu ir aptuveni 1% ar normālu bērna trisomiju..

Informācija par šīm retajām formām vecākiem ir nozīmīga, jo risks, ka citi bērni ar Dauna sindromu, dažādām formām ir atšķirīgi. Tomēr šīs atšķirības nav tik svarīgas, lai izprastu bērnu attīstību. Lai gan profesionāļi mēdz uzskatīt, ka bērni ar mozaīkas Dauna sindromu attīstībā atpaliek mazāk nekā bērni ar citām Dauna sindroma formām, nav pietiekami pārliecinošu salīdzinošu pētījumu par šo tēmu..

Dauna sindroma diagnoze

Grūtnieci var pārbaudīt, vai nav augļa patoloģiju. Daudzi parastie pirmsdzemdību izmeklējumi var atklāt Dauna sindromu auglim. Piemēram. ir specifiskas sindroma ultraskaņas pazīmes. Ģenētiskās konsultācijas ar ģenētiskiem testiem (amniocentēze, horiona biopsija, kordocentēze) parasti tiek piedāvātas ģimenēm, kurās risks saslimt ar bērnu ar Dauna sindromu ir vislielākais. Amerikas Savienotajās Valstīs invazīvie un neinvazīvie izmeklējumi ir pieejami visām sievietēm neatkarīgi no viņu vecuma. Tomēr invazīvie izmeklējumi nav ieteicami, ja sieviete ir vecāka par 34 gadiem, un neinvazīvajos izmeklējumos netika konstatēti iespējamie pārkāpumi..

Bērns ar Dauna sindroma pazīmēm (epikants, plakana seja, atvērta mute, palielināta mēle, mazs deguns utt.)

Amniocentēze un koriona biopsija tiek uzskatītas par invazīvām pārbaudēm, jo ​​ar tām sievietes dzemdē tiek ievadīti dažādi instrumenti, kas rada zināmu dzemdes sienas, augļa vai pat spontāna aborta bojājuma risku. Aborta risks ar horiona biopsiju ir 1%, ar amniocentēzi - 0,5%. Ir vairāki neinvazīvi izmeklējumi, un tos parasti veic pirmā vai otrā trimestra sākumā. Katrā no tām ir iespēja iegūt kļūdaini pozitīvu rezultātu, tas ir, pārbaude parādīs, ka auglim ir Dauna sindroms, lai gan patiesībā tas ir veselīgs. Pat ar vislabākajiem testiem sindroma atrašanas varbūtība ir 90-95%, un viltus pozitīvais rādītājs ir 2-5%. Pašlaik aminocentēze tiek uzskatīta par visprecīzāko pārbaudi. Lai iegūtu rezultātus, sievietei analīzei jāņem amnija šķidrums, kurā vēlāk tiek identificētas augļa šūnas. Laboratorijas darbs var ilgt vairākas nedēļas, taču pareiza rezultāta varbūtība ir 99,8%. Viltus pozitīvs ir ļoti zems.

Funkcijas, kas parasti saistītas ar Dauna sindromu Parasti Dauna sindroms ir saistīts ar šādām ārējām pazīmēm (saskaņā ar brošūru “Downside Up Up”):

"Plakana seja" - 90%

brachycephaly (nenormāla galvaskausa saīsināšana) - 81%

ādas kroka uz kakla jaundzimušajiem - 81%

epikants (vertikāla ādas kroka, kas aizsedz palpebraliskās plaisas mediālo leņķi) - 80%

locītavu hipermobilitāte - 80%

muskuļu hipotensija - 80%

plakana pakauša daļa - 78%

īsās ekstremitātes - 70%

brachymesophalangia (visu pirkstu saīsināšana vidējo falangu nepietiekamas attīstības dēļ) - 70%

katarakta, kas vecāka par 8 gadiem - 66%

atvērta mute (zemā muskuļu tonusa un aukslēju īpašās struktūras dēļ) - 65%

zobu patoloģijas - 65%

5. pirksta klīnodaktilija (savīti mazais pirksts) - 60%