Rett sindroms bērniem

Reta sindroms ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām meiteņu iedzimto garīgās atpalicības formās, kas nosaukta Austrijas pediatra Andreas Rett vārdā, kurš to pirmo reizi aprakstīja. 1966. gadā Andreas Rett ziņoja

Reta sindroms ir viena no visbiežāk sastopamajām meiteņu iedzimto garīgās attīstības traucējumu formām, kas nosaukta austriešu pediatra Andreas Rett vārdā, kurš to pirmo reizi aprakstīja

1966. gadā Andreass Rets ziņoja par 31 meitenēm, kuras piedzīvoja garīgās attīstības regresiju, autisma uzvedību, mērķtiecības zaudēšanu un īpašu stereotipisku kustību parādīšanos “roku cirpšanas” veidā. Zviedru pētnieks V. Hāgbergs sindromu izdalīja neatkarīgā nosoloģiskā vienībā un formulēja tā galvenās diagnostikas pazīmes [V. Hāgbergs, 1983].

Pašlaik ir daudz pierādījumu par Rett sindroma ģenētisko raksturu. Tātad, patoloģija notiek gandrīz tikai meitenēm. Daži aprakstītie zēnu Rett sindroma gadījumi drīzāk ir izņēmums no vispārējā noteikuma. Par labu slimības iedzimtībai liecina paaugstināts radinieku laulību skaits slimo cilvēku ciltsrakstos, kas ir 2,4% salīdzinājumā ar to biežumu populācijā, kas ir vienāds ar 0,5%.

Lai gan pētnieki ir vienisprātis, ka iedzimtiem faktoriem ir nozīmīga loma patoloģijas attīstībā, viņu viedokļi par Reta sindroma mantošanas mehānismiem atšķiras. Pamatojoties uz ģenealoģiskajiem datiem, ir ierosinātas vairākas hipotēzes. Hipotēze par Rett sindromu kā ar X saistītu dominējošo slimību ar intrauterīno mirstību hemizigotiskiem zēniem joprojām ir vispopulārākā. Turklāt gandrīz katrs sindroma gadījums ir jauna mutācija..

Par labu mantojumam, kas saistīts ar X, liecina fakts, ka hromosomu anomālijas, kas konstatētas vairākiem pacientiem, bieži ietver hromosomas īso roku. Dažiem pacientiem X hromosomas īsajā rokā tika atrasts trausls reģions.Šajā sakarā tika ierosināts, ka gēns, kas atbild par sindroma attīstību, atrodas X hromosomas īsajā rokā..

Tomēr, neskatoties uz intensīviem molekulāri ģenētiskiem pētījumiem, mēģinājumi kartēt Reta sindroma gēnu X hromosomā līdz šim ir bijuši neveiksmīgi. Šādas analīzes iespējas aprobežojās ar nelielu skaitu ģimenes slimības gadījumu, tomēr bija iespējams izslēgt lielāko daļu X hromosomas īsās rokas un vairākus reģionus garajā rokā..

Iespējamais slimības attīstības mehānisms var būt inaktivētās X hromosomas replikācijas procesa secības pārkāpums bērniem ar Rett sindromu. Mūsu Rett sindroma pētījumu rezultātā tika identificēts patoloģisks novēloti atkārtotas X hromosomas veids, kas nav atrodams kontrolē, kas norāda uz inaktivētās X hromosomas replikācijas procesa pārkāpumu kā iespējamais slimības attīstības mehānisms. Ir parādīta iespēja izmantot konstatētos traucējumus kā diagnostikas kritēriju, tostarp agrīnā slimības attīstības stadijā..

Starp citiem iespējamiem mantošanas mehānismiem mitohondriju modelis, ko 1989. gadā ierosināja EegOlofsson O. et al. Pamatojoties arī uz mitohondriju strukturālajām izmaiņām un vielmaiņas traucējumiem, kas norāda uz mitohondriju disfunkciju (aptuveni 50% meiteņu ar Rett sindromu ir mērens piena un pirovīnskābes pieaugums) skābes asinīs vai cerebrospinālajā šķidrumā). Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Maskavas Pediatrijas un bērnu ķirurģijas pētniecības institūtā veiktie pētījumi ļāva noteikt morfofunkcionālas izmaiņas miocītu un limfocītu mitohondrijos bērniem ar Retta sindromu, kas norāda uz mitohondriju disfunkciju. Jo īpaši četrgalvu augšstilba muskuļa biopsiju elektronu mikroskopija parādīja patoloģiskas formas mitohondriju klātbūtni ar cristae iznīcināšanu. Vairāku mitohondriju enzīmu, piemēram, sukcināta dehidrogenāzes, NADH-dehidrogenāzes, citohroma C-oksidāzes un ATP-ase, elektrohistohēmiskie pētījumi atklāja mērenu viņu aktivitātes samazināšanos bērniem ar Reta sindromu, salīdzinot ar kontroles grupu. Un, visbeidzot, gandrīz 2/3 novēroto pacientu mēreni palielinājās pienskābes un pirovīnskābes līmenis asinīs..

  • Klīniskās īpašības

Pirms un pirmsdzemdību attīstības periodos, kā arī dzīves pirmajā pusē bērnu attīstību bieži uzskata par normālu. Tomēr daudzos gadījumos tiek novērota iedzimta hipotensija, neliela kavēšanās pamata motorisko prasmju attīstībā (sēdēšana, rāpošana, staigāšana), kas bieži paliek vai nu neatzīta, vai arī nenovērtēta.

Slimības gaitā bieži tiek identificēti četri posmi.

Vecums, kurā vispirms tiek konstatētas novirzes bērnu attīstībā, svārstās no 4 mēnešiem līdz 2,5 gadiem; visbiežāk no 6 mēnešiem līdz 1,5 gadiem. Pirmās slimības pazīmes ir bērna psihomotorās attīstības un galvas augšanas tempu palēnināšanās, intereses zaudēšana par spēlēm un difūzā muskuļu hipotonija. Tas ir pirmais slimības posms - stagnācija.

Pēc tam seko neiropsihiskas attīstības regresijas periods, kas parasti sākas 1-3 gadu vecumā un ko papildina trauksmes lēkmes, “nemierināms kliedziens”, miega traucējumi. Vairāku nedēļu - mēnešu laikā bērns zaudē iepriekš iegūtās prasmes, it īpaši pazūd mērķtiecīgas roku kustības, viņš pārstāj runāt. Tajā pašā laikā parādās raksturīgas stereotipiskas kustības, kas atgādina “roku mazgāšanu”. Vairāk nekā pusei bērnu tiek novērotas elpošanas patoloģijas apnojas formā, pārmaiņus ar hiperventilācijas periodiem, un ir iespējamas konvulsīvas lēkmes. Sazināšanās ar citiem zaudēšana ir svarīgs simptoms, ko bieži nepareizi interpretē kā autismu. Šis ir otrais posms, kurā slimība attīstās tik strauji un dramatiski, ka klīnicisti bieži diagnosticē bērnu encefalītu..

Regresijas fāzes beigās sākas trešais posms, kas aptver ilgu pirmsskolas un agrīna skolas vecuma periodu. Šajā laikā bērnu stāvoklis ir samērā stabils. Priekšplānā ir dziļa garīgā atpalicība, krampji un dažādi ekstrapiramidāli traucējumi, starp kuriem visbiežāk tiek novērota muskuļu distonija, ataksija, hiperkinēze utt. Tajā pašā laikā izzūd trauksmes lēkmes, uzlabojas miegs un kļūst iespējams emocionāls kontakts ar bērnu..

Līdz pirmās dzīves desmitgades beigām sākas ceturtais posms - kustību traucējumu progresēšana. Pacienti tiek imobilizēti, palielinās spastika, muskuļu atrofija un sekundāras ortopēdiskas deformācijas (īpaši skolioze), parādās vazomotoriski traucējumi, īpaši izteikti uz apakšējām ekstremitātēm, augšanas aizture bez kavēšanās pubertātes periodā, un vairākiem pacientiem attīstās kaheksija. Tajā pašā laikā krampji kļūst retāki, ir iespējama emocionāla komunikācija ar pacientu. Šajā stāvoklī pacienti var palikt gadu desmitiem..

Rett sindroma iedalījums stadijā ir diezgan patvaļīgs, jo nav iespējams noteikt skaidras robežas starp tām, un tiek novērota galvenā progresējošā slimības gaita.

Zemāk ir aprakstītas dažas no vissvarīgākajām Rett sindroma klīniskajām pazīmēm.

Roku kustība. Mērķtiecīgu roku kustību zaudēšana (pārkāpšana), piemēram, manipulēšana ar rotaļlietām, pudeles turēšana, notiek biežāk 6-8 mēnešu vecumā, bet dažreiz tās saglabājas līdz 3-4 gadiem. Tajā pašā laikā parādās raksturīgas, stereotipiskas roku kustības, kuras tiek novērotas gandrīz visu laiku, kad pacients ir nomodā. Biežāk šīs kustības atgādina “roku mazgāšanu”, to saspiešanu, saspiešanu, klapēšanu, parasti krūšu, sejas līmenī, dažreiz aiz muguras. Citas stereotipiskas kustības ir roku nepieredzēšana vai sakošana, uzsitot uz krūtīm vai seju. Stereotipiskas roku kustības notiek visos slimības gadījumos, un tās tiek uzskatītas par Reta sindroma raksturīgākajām iezīmēm..

"Iegūtā" mikrocefālija. Zobu galvas apkārtmērs dzimšanas brīdī tiek vērtēts kā normāls. Galvas augšanas apturēšana sakrīt ar slimības izpausmi un ir smadzeņu augšanas palēnināšanās sekas.

Kognitīvā darbība. Pacientiem ir ārkārtīgi ierobežotas intelektuālās, runas un adaptīvās spējas. Lai tos novērtētu, tiek izmantoti standarta psiholoģiskie testi, kas atklāj garīgo atpalicību (tiek lēsts, ka lielākajai daļai pacientu vecumā no 1,5 gadiem vai mazāk ir bērniem no 8 mēnešu vecuma). Bērni, kuri pēc slimības izpausmes ir sasnieguši noteiktu runas, komunikācijas un sociālās adaptācijas attīstības līmeni, zaudē šīs prasmes. Pēc vecāku domām, izteiksmīgas un iespaidīgas runas un sociālās prasmes tiek zaudētas vidēji 4–11 mēnešu vecumā, bet pašapkalpošanās prasmes - 12–14 mēnešos..

Ataksija un apraksija. Kustību koordinācijas traucējumi (ataksija) un darbības plānošanas grūtības (apraksija) ietver gan stumbra, gan ekstremitāšu kustības. Šie traucējumi izpaužas kā pēkšņas pēkšņas kustības, nelīdzsvarotība, trīce, staigāšana pa plaši izvietotām stīvām kājām, šūpojoties no vienas puses uz otru. Vairākiem pacientiem ar agrīnu slimības izpausmi nav laika apgūt iemaņas staigāšanā. Lielākā daļa bērnu ar Reta sindromu, kuri var staigāt, slimības progresēšanas laikā pakāpeniski zaudēs šo spēju..

Elpošanas sistēmas traucējumi. Visizplatītākās elpošanas sistēmas patoloģijas ir neregulāra elpošana, hiperventilācijas lēkmes, apnoja, kas dažreiz ilgst 1-2 minūtes, kas ir pietiekami, lai izraisītu cianozi un pat ģīboni. Elpošanas traucējumi tiek novēroti tikai nomodā un miega laikā nav.

Krampji. Apmēram 50-80% meiteņu ar Rett sindromu ir krampji, kas var būt dažāda veida un kuriem ir grūti reaģēt uz pretkrampju terapiju. Visizplatītākās ir vispārinātas toniski-kloniskas lēkmes, sarežģītas un vienkāršas daļējas lēkmes un pilienu uzbrukumi. Krampju biežums ir ļoti atšķirīgs, bet slimības progresēšanas laikā tie kļūst retāki. Jāatzīmē, ka pacientiem ir daļējas neepilepsijas izpausmes, kuras bieži kļūdaini interpretē kā krampjus: tās ir apnoja, trīce, pēkšņas kustības, skatiena epizodes ar motoriskās aktivitātes izbalēšanu, stereotipu paroksizmāla pastiprināšanās. Pacientiem tika veikta video un EEG uzraudzība, kas ļāva pierādīt, ka uzskaitītie simptomi nebija saistīti ar konvulsīvām izmaiņām EEG. Tādējādi Rett sindromā bieži tiek pārmērīgi diagnosticēta krampji, kas noved pie neatbilstoša pretkrampju izrakstīšanas..

Skolioze. Mugurkaula izliekums ir vismaz pusei pacientu ar Reta sindromu. Skolioze ir muguras muskuļu distonijas sekas un progresē slimības progresēšanas laikā.

Gandrīz visos gadījumos pat tiem pacientiem, kuriem nav klīnisku krampju, elektroencefalogrammā novēro novirzes, sākot no apmēram divu gadu vecuma. Uz visa klīnisko simptomu spektra parādīšanās fona nomodā palielinās fona ritma amplitūda un samazinās frekvence, kā arī epileptiformas izdalījumi, kuru skaits miega laikā ir daudz lielāks. Šī fona ritma palēnināšanās nomoda laikā un palielināta paroksizmāla aktivitāte miega laikā ļoti atvieglo Rett sindroma diagnozi un to var uzskatīt par tā papildu diagnostikas kritērijiem. Vairumā gadījumu raksturīga EEG izmaiņu evolūcija. Apmēram no sešu gadu vecuma dominē monotons a-ritms, kas vēlāk, pēc 20 gadiem, mēdz lokalizēties centra-parietālajā reģionā.

Skaitļotās un magnētiskās rezonanses attēlveidošanas metodes parasti nesniedz papildu informāciju par centrālās nervu sistēmas bojājumiem šajā slimībā. Tātad, izmantojot datortomogrāfiju, tiek atzīmēta smadzeņu garozas subatrofija, un magnētiskās rezonanses attēlveidošana atklāj divpusēju atrofiju smadzeņu garozas frontotemporālajās zonās un smadzenītes atrofijas pazīmes tikai dzīves trešajā vai ceturtajā desmitgadē.

Pozitronu emisijas datortomogrāfijas metode atklāja ievērojamu kopējās smadzeņu asinsrites samazināšanos Rett sindromā, salīdzinot ar kontroli. Vislielākais tā samazinājums tiek novērots smadzeņu puslodes, vidus smadzeņu un smadzeņu stumbra augšdaļas prefrontālajos un temporālajos-parietālajos reģionos, kas norāda uz vielmaiņas pavājināšanos šajās struktūrās un līdzinās smadzeņu asinsrites sadalījumam zīdaiņiem..

Morfoloģija un neiroķīmija. Mirušo pacientu autopsijas materiāla morfoloģiskie pētījumi atklāja smadzeņu svara samazināšanos par 12-34%, salīdzinot ar vecumam atbilstošu kontroli, nelielu neironu un gliozes skaita samazināšanos smadzeņu garozā un smadzenītēs, muguras smadzeņu priekšējos ragus un muguras ganglijus, pigmentācijas samazināšanos substantia nigra.

Rett sindroma morfoloģisko izmaiņu analīze norāda uz smadzeņu attīstības palēnināšanos pēc piedzimšanas un līdz četru gadu vecumam - tās augšanas apstāšanos kopumā un it īpaši neironu dendrītisko koku. Ir arī ķermeņa un atsevišķu orgānu (sirds, aknu, nieru, liesas) augšanas palēnināšanās, ko atklāj 4-6 gadi. Turklāt tika atzīmēts sirds vadīšanas sistēmas nenobriedums, kas līdzinās jaundzimušo vadīšanas sistēmai..

  • Diagnostikas kritēriji

Rett sindroma diagnoze balstās uz raksturīgā klīniskā attēla atpazīšanu. Tam Starptautiskā Reta sindroma izpētes asociācija ierosināja diagnostikas kritēriju grupu, kas ir sadalīta nepieciešamajos, papildu un izslēgtajos. Klasisko Rett sindroma formu var diagnosticēt, ja pacients atbilst visiem nepieciešamajiem kritērijiem. Jāatzīmē, ka sieviešu dzimums nav iekļauts šajā skaitā, jo tas varētu izvairīties no ārstiem no zēnu ar Retta sindromu meklēšanas. Otro grupu veido papildu kritēriji, no kuriem daudzi parasti tiek konstatēti pacientiem, taču diagnozei neviens no tiem nav obligāts. Trešā grupa - izslēgšanas kritēriji, no kuriem viens ir pietiekams, lai noraidītu Reta sindromu probandā.

Rett sindroma diagnostikas kritēriji (saskaņā ar Trevathan et al., 1998) ietver nepieciešamos kritērijus, tostarp normālus pirmsdzemdību un perinatālos periodus, normālu galvas apkārtmēru dzimšanas brīdī, kam seko galvas augšanas palēnināšanās no 5 mēnešiem līdz 4 gadiem; iegūto mērķtiecīgo roku kustību zaudēšana vecumā no 6 līdz 30 mēnešiem, kas savlaicīgi saistīta ar traucētu saziņu; dziļi izteiksmīgas un iespaidīgas runas bojājumi un psihomotorās attīstības bremzēta aizkavēšanās; stereotipiskas roku kustības, kas atgādina saspiešanu, saspiešanu, klapēšanu, “roku mazgāšanu”, berzi, kas parādās pēc mērķtiecīgu roku kustību zaudēšanas; gaitas traucējumi (apraksija un ataksija), kas konstatēti 1 - 4 gadu vecumā. Diagnoze tiek uzskatīta par provizorisku līdz divu līdz piecu gadu vecumam..

Lai gan pētnieki ir vienisprātis, ka iedzimtiem faktoriem ir nozīmīga loma patoloģijas attīstībā, viņu viedokļi par Rett sindroma mantošanas mehānismiem atšķiras.

Papildu kritēriji ietver elpošanas distresu periodiskas apnojas formā nomodā, intermitējošu hiperventilāciju, piespiedu gaisa un siekalu izraidīšanu, aerofagiju; krampji; spastiskums, bieži vien kopā ar distoniju un muskuļu atrofiju; perifēro vazomotoru traucējumi, skolioze, augšanas aizture, hipotrofiskas mazas pēdas, elektroencefalogrāfiskas novirzes (lēns fona ritms nomodā un periodiska ritma palēnināšanās (3-5 Hz), epileptiformas izdalījumi bez vai ar klīnisku krampju klātbūtni).

Visbeidzot, izslēgšanas kritēriji ietver pierādījumus par intrauterīno augšanas aizkavēšanos, organomegāliju vai citām uzglabāšanas slimību pazīmēm, retinopātiju vai redzes disku atrofiju, mikrocefāliju dzimšanas brīdī, perinatāli iegūtu smadzeņu bojājumu pierādījumus, identificētas metaboliskas vai citas progresējošas neiroloģiskas slimības esamību, kas iegūta smagas infekcijas vai traumatisks smadzeņu traumas neiroloģiski traucējumi.

Daudziem pacientiem klīniskās pazīmes pilnībā neatbilst Rett sindroma klasiskajam kursam. Šie gadījumi tiek klasificēti kā nepilnīgi vai netipiski slimības veidi. Nepilnīgā formā pacientam ir daudz, bet ne visi nepieciešamie simptomi. Tas raksturo vieglus slimības variantus. Netipiskas formas ir Rett sindroma gadījumi, kas atbilst visiem nepieciešamajiem diagnostikas kritērijiem, bet atšķiras no tipiskā kursa. Jo īpaši netipiskā sindroma formā ar agrīnu krampju rašanos krampji ir slimības sākums. Agrīna epilepsijas sākšanās būtiski neietekmē slimības gaitu un prognozi, tomēr tas rada diferenciāldiagnostikas grūtības. Ar netipisku sindroma variantu ar daļēji saglabātu runu pacientiem ir dažas runas prasmes, viņu slimības gaita ir maigāka nekā klasiskajā formā, un saziņas līmenis ir daudz augstāks. Ir arī zināmi netipiski sindroma varianti ar patoloģisku bērna attīstību kopš dzimšanas, novēlotas regresijas fāzes sākuma; tas attiecas arī uz Rett sindroma gadījumiem zēniem.

Pētījumi, kas veikti Maskavas Pediatrijas un bērnu ķirurģijas pētniecības institūta iedzimto un iedzimto slimību nodaļā, ir parādījuši ievērojamu Rett sindroma klīnisko polimorfismu. Starp 40 novērotajiem pacientiem vecumā no 20 mēnešiem līdz 16 gadiem tika identificēti 27 klasiskā Rett sindroma gadījumi un 13 netipiski gadījumi. Ģenealoģiskā analīze parādīja garīgās atpalicības, konvulsīvo stāvokļu, garīgo slimību gadījumu uzkrāšanos probandu ģenealoģijā. Šie novērojumi acīmredzot varētu būt Reta sindroma gadījumi ar zemu izteiksmīgumu..

  • Prognoze

Rett sindroma diagnostika kļuva iespējama ne vairāk kā pirms 15 gadiem, tāpēc šīs patoloģijas prognoze joprojām nav pietiekami skaidra. Daži pacienti mirst bērnībā un pusaudža gados, parasti distrofijas, komplikāciju dēļ, kas saistītas ar pavājinātu ventilāciju skoliozes dēļ, dažreiz epilepsijas stāvokļa laikā. Tomēr virkne pacientu sasniedz 20-30 gadu vecumu vai vairāk. Daži no tiem ir nekustīgi un aprobežoti ar ratiņkrēsliem, citiem ir neskartas motora funkcijas; turklāt viņu stāvoklis laika gaitā saglabājas samērā stabils vai pat ir neliela pozitīva dinamika vairākos simptomos. Tādējādi Rett sindroma gaitas raksturs ir ļoti atšķirīgs..

  • Ārstēšana

Pašlaik šīs patoloģijas terapeitiskās korekcijas metodes ir ārkārtīgi ierobežotas un tiek samazinātas līdz simptomātiskiem līdzekļiem. Dažu pediatru ieteiktā diēta ar augstu tauku saturu ir veiksmīgi palielinājusi pacienta svaru. Attiecībā uz barošanas režīmu tika pamanīts, ka bieža bērnu barošana mazās porcijās pēc 3-4 stundām nedaudz stabilizē viņu stāvokli..

Kad parādās krampji, ir nepieciešams izrakstīt pretkrampju terapiju, lai gan tā efektivitāte ir ierobežota. Starp daudzajiem pretkrampju līdzekļiem izvēlētā narkotika ir karbamazepīns devā 10-15 mg / kg. Pēdējos gados ir ierosināts konvulsīvā sindroma ārstēšanā izmantot jaunu medikamentu lamotrigīnu, kas nomāc glutamāta izdalīšanos centrālajā nervu sistēmā. Iemesls tam bija augsta glutamāta satura atklāšana pacientu ar Rett sindromu cerebrospinālajā šķidrumā. Melatonīns tiek ieteikts miega traucējumu labošanai.

Fizioterapija ir viens no labākajiem kustību traucējumu novēršanas veidiem. Tas ietver vingrinājumus, kuru mērķis ir saglabāt ekstremitāšu elastību un kustību amplitūdu, kā arī pēc iespējas ilgāk saglabāt iemaņas..

Tiek piedāvātas psiholoģiskās programmas, lai maksimāli attīstītu atlikušās neskartās motorikas un uz to pamata izveidotu “saziņas valodu”. Tiek izmantota arī mūzikas terapija, jo tā labvēlīgi nomierina bērnus un daļēji kompensē kontakta pārkāpumus ar ārpasauli. Pētījumi par Reta sindromu tiek intensīvi veikti visā pasaulē, un tā specifiskā bioloģiskā marķiera atklāšana, iespējams, ir tikai laika jautājums. Kad tas notiks, būs jaunas iespējas patoloģijas ārstēšanai vai pacientu stāvokļa atvieglošanai, kā arī iespēja pirmsdzemdību skrīningu un šīs smagās slimības profilakse..

Literatūra

1. Akesson H. O., Wahlstrom J., Witt Engerstrom I., Hagberg B. Rett sindroms: potenciālie gēnu avoti - fenotipiskā mainība // Clin. Genet., 1995, Nr. 48, lpp. 169-172.
2. Aldrich M., Garofalo E., Drury I. Epileptiformas novirzes miega laikā Reta sindromā // EEG Clin. Neurophysiol., 1990, 75, Nr. 5, P. 365-370.
3. Belichenko P. V., Hagberg B., Dahlstrom A. Neokortikālo zonu morfoloģiskais pētījums Rett sindromā // Acta Neuropathol., 1997, Nr. 93, P. 50-61.
4. Eeg-Oloofsson O., Al-Zuhair A. G. H., Teebi A. S., Al-Essa M. M. N. Rett sindroms: ģenētiskās norādes, kuru pamatā ir mitohondriju izmaiņas muskuļos // Amer. J. Med. Genet., 1989, Nr. 32, P. 142-144.
5. Hagberg B., Aicordi J., Dias K., Ramos O. Progresējošs autisma, demences, ataksijas un mērķtiecīgas roku lietošanas zaudēšanas sindroms meitenēm: Retta sindroms. Ziņojums par 35 gadījumiem // Ann. Neurol., 1983, Nr. 14, P. 471-479.
6. Hagberga B. Reta sindroms: neapmierināti klīniskie un bioloģiskie aspekti // Bērnu neiroloģijas tendences. Redaktori Arzimanoglou A. Un Goutieres F. John Libbey Eurotext, Parīze, 1996, P. 143-146.
7. Philipart M. Rett sindroms vīriešiem // Brain Develop., 1990, Nr. 12, P. 33-36.
8. Rett A. Uber ein eigenartiges hirnatrophisches. Syndrom bei Hyperammonamie im Kindesalter // Vīne. Med. Wochenscher., 1996, Nr. 116, P. 724-738.
9. Trevathan E. Rett sindroms (vēstule redaktoram) // Pediatrics, 1989, 83, papild. 636-637.
10. Vorsanova S. G., Demidova L. A., Ulas V. Y., Soloviev I. V., Kazantzeva L. Z., Yurov Y. B. Rett sindroma citoģenētiskā un molekulārā - citoģenētiskā izpēte: 31 gadījuma analīze // Neuroreport, 1996, No. 7, P. 187-189.
11. Wahlstrom J., Witt-Engerstrom I., Anvret M., Oden A., Johannesson T., Holmquist D. Rett sindroms, kas saistīts ar trauslu X (p 22) kofeīna izraisītu limfocītu kultūrās // Cytogenet. Un Cell genel., 1989, Nr. 51, P. 1100-1101.

Mazliet vēstures

Rett sindroma biežums ir ļoti atšķirīgs. Lielākajā daļā Eiropas valstu tas ir 1: 10 000 - 1: 15 000 meiteņu, kas ir nākamais biežākais meiteņu smagas garīgās atpalicības cēlonis pēc Dauna sindroma. Mūsu pētījumi ļāva mums noteikt, ka Rett sindroma īpatsvars starp garīgi atpalikušām meitenēm Krievijā ir 2,48%.

Daudzi autori atzīmē, ka Rett sindroms dažās jomās ir biežāk sastopams nekā citās. Tika noteiktas mazas teritorijas, galvenokārt lauku teritorijas, kuras saņēma koda nosaukumu “Rett-areas”. Jo īpaši vienā no Ziemeļitālijas provincēm Reta sindroma sastopamība ir 22: 10 000 meiteņu. Salīdzinoši augsts saslimstības līmenis tika novērots arī Norvēģijā, Albānijā, Ungārijā, un tas var būt saistīts ar joprojām pastāvošajiem populācijas izolātiem [V. Hāgbergs, 1996].

Neskatoties uz to, ka slimības gadījumi parasti ir sporādiski, ir aprakstītas vismaz 15 ģimenes, kurās Reta sindroms tika novērots divām vai vairākām sievietēm (tantēm un omītēm, māsām, pusmāsām no mātes puses). Vienā brazīliešu ģimenē slimība tika diagnosticēta trim māsām. Jāatzīmē, ka jauna sieviete ar Reta sindromu piedzima meitai, kura normāli attīstījās līdz 1,5 gadu vecumam, kad pamazām parādījās sindroma klīniskās pazīmes. Pārliecinoši pierādījumi par slimības ģenētisko raksturu ir fakts, ka monozigotu dvīņu pāros ar Rett sindromu vienmēr tiek skartas abas meitenes. No otras puses, nav zināms neviens piemērs par abiem bērniem, kuri cieš no Rett sindroma, dizigotisku dvīņu pārī..

Pamatojoties uz unikāla ģenealoģiskā pētījuma rezultātiem, kas aptvēra 128 zviedru ģimenes, O. Akesons un citi (1995) ierosināja jaunu hipotēzi par sākuma premutācijas esamību Reta sindromā. Tika apkopotas ģenealoģijas, kurās ietilpa 7 līdz 10 paaudzes, kuras tika izsekotas baznīcas pierakstos līdz 18. gadsimta sākumam. Apmēram puse no probandēm bija kopējas izcelsmes no tiem pašiem mazajiem lauku rajoniem un pat lauku īpašumiem. Izrādījās, ka daudziem pacientiem bija kopīgs sencis, un dažas sākotnēji neatkarīgās līnijas tika apvienotas. Autoru identificētā vairāku skarto bērnu kopējā izcelsme liecina par premutācijas pārnešanu, kas paaudzēs var izraisīt pilnīgu mutāciju un Rett sindromu. Saistībā ar šo hipotēzi molekulārie ģenētiskie pētījumi ir īpaši daudzsološi, lai noteiktu Rett sindroma nukleotīdu tripletu atkārtojumu skaita pieaugumu genoma DNS..

Bērnu neirorehabilitācija: slimības, metodes, rezultāti

Iedzimti vai iegūti smadzeņu bojājumi vecākiem bieži izklausās kā nāves spriedums. Tomēr ārsti saka: smadzenēm ir milzīgas rezerves iespējas, tās vienkārši jāizmanto pareizi. Bērniem kompensācijas iespējas ir īpaši lielas. Ir iespējams atgriezt pilnvērtīgu bērnību bērnam pat pēc smagas mugurkaula vai traumatiskas smadzeņu traumas. Mūsdienu rehabilitācijas tehnoloģijas var uzlabot bērnu ar cerebrālo trieku un hromosomu sindromiem dzīves kvalitāti. Rakstā mēs jums pateiksim, kā rehabilitācija darbojas dažādu slimību gadījumā un kuras ārvalstu klīnikas piedāvā jaunākos atveseļošanās pasākumus.

Bērnu ar cerebrālo trieku rehabilitācija. Mūsdienu metodes ļauj cilvēkiem ar cerebrālo trieku nodzīvot vecumdienās, izbaudot visus dzīves priekus. Galvenais ir sākt terapiju pēc iespējas agrāk..

Kurss tiek veidots individuāli atkarībā no slimības izpausmēm. Parasti tas ietver:

  • Zāles muskuļu tonusa stimulēšanai
  • Masāža stimulēšanai un relaksācijai
  • Fizioterapija
  • Gaita korekcija ar īpašu ortozi
  • Kognitīvo funkciju apmācība - atmiņa, runa, uzmanība

Pareizi izvēlētas nodarbības un radinieku atbalsts palīdz bērniem vieglāk izturēt slimību un izslēdz psiholoģisko traucējumu attīstību. Kad bērns aug, viņš var labi rūpēties par sevi..

Bērnu ar Rett sindromu rehabilitācija. Meitenes, kas no tā cieš, attīstās diezgan normāli līdz pusotram gadam. Tāpēc diagnozei vecākiem ir bumbai līdzīga ietekme. Ir neticami grūti noticēt, ka jūsu bērnam draud smaga garīga atpalicība..

Eksperti šādiem bērniem piedāvā:

  • Zāles, kas samazina epilepsijas lēkmju biežumu, stimulē smadzenes, atvieglo spazmas.
  • Vingrošana, masāža un fizikālā terapija, lai saglabātu staigāšanas un citas motoriskās prasmes.
  • Nodarbības, kurās tiek izmantots Adele medicīniskais uzvalks, kas paredzēts kustību traucējumu ārstēšanai un stājas korekcijai.
  • Apturēta terapija "Ugul" bērniem, kas cieš no skoliozes.
  • Neiropsihomotorās klases un citas procedūras.
  • Psihoterapija ar visiem ģimenes locekļiem, lai mājās radītu viesmīlīgu vidi.

Pēc rehabilitācijas kursa bērna psihoemocionālais stāvoklis kļūst stabilāks. Cik vien iespējams, tiek uzlabotas komunikācijas prasmes, kustību spējas un stāja. Muskuļu tonuss samazinās.

Bērnu ar Angelmana sindromu rehabilitācija. Lielākā daļa cilvēku pat nezina, kas ir šī slimība. Viņiem bērns, kas smejas bez iemesla, ir tikai laimīgs mazs cilvēks. Tikai vecāki un ārsti zina, kas slēpjas aiz šīs diagnozes. Papildus biežiem smiekliem sindromu raksturo paaugstināta uzbudināmība, koncentrēšanās un uzmanības trūkums, kā arī nopietna attīstības kavēšanās. Bērni aug, bet garīgi un garīgi paliek 2-3 gadu līmenī.

Lai atvieglotu pacientu un it īpaši viņu tuvinieku dzīvi, nepieciešama atbalstoša aprūpe, kas ietver:

  • Farmakoloģisko zāļu lietošana, kas novērš un aptur krampjus.
  • Vingrošanas terapija, masāžas, ortozes nodarbības - viss nepieciešamais fiziskās attīstības un ar to saistīto problēmu labošanai.
  • Izglītojošas aktivitātes, kuru laikā bērnam tiek mācītas pamata pašapkalpošanās iemaņas, zīmju valodas mācīšana un CRD simptomu mazināšana.
  • Hiperaktivitātes un uzmanības deficīta ārstēšana.

Tā rezultātā bērns kļūst patstāvīgāks un autonomāks..

Regulāri rehabilitācijas pasākumi ir nepieciešami arī bērniem ar Dauna sindromu, Movata-Vilsona sindromu, Pallistera-Kilija sindromu, Pradera-Vilija sindromu, Lejeune sindromu, mielomeningoceli (muguras bifida), kā arī bērniem, kuri cieš no neiroinfekciju un traumu sekām..

  • 3.36
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • pieci
Balsis: 22 5 0

Rett sindroms: attīstība, izpausmes, diagnostika, ārstēšana

Reta sindroms ir iedzimta smadzeņu patoloģija, kurai raksturīga neadekvāta psihes attīstība ar novājinātu intelektu un noved pie sociālās nepareizas noregulēšanas. Šo neiropsihisko ģenētisko traucējumu izraisa gēnu mutācija. Tas izpaužas ar progresējošu garīgu atpalicību galvenokārt meitenēm, muskuļu hipotoniju, gaitas nestabilitāti, skoliozi, aizcietējumiem, iegūto prasmju zaudēšanu, elpošanas traucējumiem, parēzi un paralīzi. Rett sindroma mantošanas mehānisms ir dominējošs, saistīts ar X hromosomu. Zēnu sindroms ir ārkārtīgi reti. Viņiem tas nav savienojams ar dzīvi.

Sindromu 1954. gadā atklāja psihoneirologs no Austrijas A. Rets, pateicoties kuram tas ieguva savu vārdu. Tas tika izcelts kā atsevišķa nosoloģija daudz vēlāk: pēc apmēram 10 gadiem. Patoloģijas cēloņi un patoģenēze pašlaik nav zināma. Zinātnieki uzskata, ka spontāna gēnu mutācija X hromosomā ir šīs problēmas avots..

Pirmajā dzīves gadā slims bērns attīstās normāli. Tuvāk pusotram gadam meitenes ar Reta sindromu sāk zaudēt iegūtās runas, kustību un priekšmetu lomu prasmes. Viņu kustības kļūst stereotipiskas, vienmuļas un kavētas, viņi zaudē mērķtiecīgo raksturu. Viņi sagroza rokas, saspiež pirkstus, berzē rokas. Slimi bērni sazinās ar lielām grūtībām: viņi bieži iegremdējas sevī, atkāpjas, tad asi kliedz, bez iemesla raud. Nedabiskos smieklus ātri aizstāj ar mežonīgu skandināšanu. Bērni ar Reta sindromu ir mācīšanās traucējumi. Viņi pat nevar patstāvīgi staigāt.

Ārējās patoloģijas pazīmes ir mazas rokas un kājas, galvas augšanas tempa palēnināšanās, mikrocefālijas pazīmes. Slimība vienmērīgi progresē un izraisa smagu garīgu atpalicību, pašaprūpes prasmju zaudēšanu un nekustīgumu. Pacienti ar Rett sindromu ir pakļauti kuņģa-zarnu trakta distresam un krampjiem.

bērni ar Reta sindromu

Slimības diagnostika sastāv no neiroloģiskas izmeklēšanas, smadzeņu MRI, EEG un molekulāri ģenētiskiem pētījumiem. Rett sindroms ir neārstējams. Pacientiem tiek parādīta simptomātiska terapija, kuras mērķis ir samazināt atsevišķu slimības izpausmju smagumu un atvieglot pacienta vispārējo stāvokli..

Iemesli

Rett sindroma etiopatoģenētiskās iezīmes ir diezgan sarežģītas. Tos izraisa dažādu gēnu mijiedarbība un to ietekme uz smadzenēm. Patoloģijas pamatcēlonis ir spontāna X hromosomu gēna mutācija, kas noved pie tā ekspresijas pārtraukšanas. Šis gēns kodē specifisku olbaltumvielu, kas regulē noteiktu DNS sadaļu transkripciju. Rett sindroma gadījumā tiek traucēta gēnu inhibīcija, kā rezultātā veidojas nepareizi veidoti nervu audi. Vēl viena patoloģijas rašanās teorija ir vienas no X hromosomas īsās rokas sekciju trauslums.

Pacientiem tiek traucēta nervu šūnu ultrastruktūra: to apjoms samazinās, mainās dendritu skaits. Smadzeņu šūnas netiek iznīcinātas, bet sāk nepareizi attīstīties. Aizkavēta nervu audu veidošanās nekādā veidā nav saistīta ar neironu iznīcināšanas procesu. Zinātnieki atzīmē, ka ar Rett sindromu smadzeņu izmērs tiek samazināts par 20%, salīdzinot ar vecuma normu. Pacientiem smadzenēs dominē inhibēšanas procesi. Tas atspoguļojas centrālās nervu sistēmas fizioloģijā, tās morfoloģiskajā struktūrā un izpaužas raksturīgā klīniskajā attēlā..

Ja šī gēna genomā pilnīgi nav, auglis mirst dzemdē. Fatālais stāvoklis galvenokārt raksturīgs zēniem. Sievietes auglim ir divas hromosomas, viena normāla un otra ar defektiem. Tas ļauj viņam dzīvot, lai redzētu dzimšanu. Vīriešiem ir tikai viena X hromosoma. Ja viņai ir bojāts gēns, tad auglim nav normālas gēna kopijas, un visbiežāk tas mirst. Netipiskos gadījumos Rett sindroms attīstās zēniem, un to papildina mazāk spilgta klīniskā aina.

Pašlaik lielākā daļa zinātnieku ir nosliece uz iedzimtības teoriju. Tomēr strīdi par slimības etiopatoģenētiskajiem faktoriem zinātnes pasaulē joprojām turpinās..

Mazāk pazīstama patoloģijas attīstības teorija ir metaboliska. Tās nozīme ir tāda, ka slimība rodas vielmaiņas traucējumu rezultātā, ko izraisa mitohondriju disfunkcija.

Pašlaik nevienu no šīm teorijām zinātnieki nav pierādījuši. Viņi vēl nav spējuši izveidot noteiktu modeli, kas ļautu viņiem apgalvot simtprocentīgu saistību starp cēloņiem un sekām..

Faktori, kas veicina patoloģijas attīstību:

  • Nepietiekama grūtniecības vadība,
  • Topošās mātes atkarība no sliktiem ieradumiem,
  • Cilvēka ciltsrakstā ir daudz asiņu saišu.

Simptomi

Pirmās patoloģijas klīniskās pazīmes parādās līdz pirmā dzīves gada beigām. Līdz viena gada vecumam bērns ar Reta sindromu aug un attīstās parastajā tempā.

Pirmās slimības pazīmes:

  1. Hipotermija,
  2. Hiperhidroze,
  3. Bāla āda,
  4. Grūtības ritēt no vēdera uz muguru,
  5. Rāpošanas un sēdēšanas problēmas.

Slimi bērni izaugsmē atpaliek no vienaudžiem, viņiem ir nesamērīgi daudz roku un kāju attiecībā pret ķermeni, viņi sāk staigāt vēlu, bieži regurgitē, ātri un sekli elpo, cieš no pēkšņas elpošanas apstāšanās un konvulsīvām lēkmēm, ir aizkavējušas motoriku un runu.

Slimiem bērniem rodas īpašas roku kustības, izzūd prasmes turēt priekšmetus, parādās monotonas kustības - pirkstu pirkšana vai plātīšana krūšu līmenī, dūru satveršana, pirkstu savijums, roku pievilkšana pie sejas, likšana mutē, sakošana vai sitieni pa dažādām ķermeņa daļām... Roku kustības pilnībā nepazūd, tās kļūst neparastas. Garīgo attīstību raksturo garīga atpalicība un kognitīvās aktivitātes trūkums, ātra iegūto prasmju zaudēšana. Pacientiem attīstās mikrocefālija, parādās konvulsīvi krampji, muguras muskuļu distonijas dēļ veidojas skolioze. Galvas disproporcija attiecībā pret pārējo ķermeni kļūst ļoti pamanāma tuvāk gadam.

Slimi bērni ir asociāli. Viņi nereaģē uz ārējiem stimuliem un izturas kā autiski pacienti. Paaugstināta uzbudināmība, paroksizmāla raudāšana, absolūta bezpalīdzība ir raksturīgas patoloģijas pazīmes. Bērni ar Rett sindromu var ilgi šūpoties no vienas puses uz otru un pāriet no pēdas uz kāju. Dažiem ir augsts sāpju slieksnis. Viņi izrāda agresiju pret sevi un citiem: sit mīļotos un sevi, sakož nagus, skrāpējas.

Līdz četru gadu vecumam smadzeņu augšana slimiem bērniem pilnībā apstājas. Tas noved pie autonomās nervu sistēmas disfunkcijas. Bērna skeleta augšana palēninās, muskuļi atrofējas, iekšējie orgāni pārtrauc normālu darbību.

Ar vecumu krampjus, bezmiegu un demenci aizstāj ar parkinsonismu, pastāvīgiem sirds un asinsvadu traucējumiem un matu izkrišanu. Pacientiem bieži ir sejas dismorfisms, kas viņiem piešķir īpašu izskatu. Sievietes ar Rett sindromu ir auglīgas, tas ir, viņas spēj ieņemt bērnu.

Slimības progresēšanu raksturo noteikts posms:

  • Pirmais posms ir stagnācija. Tas ilgst līdz 2,5 gadiem un izpaužas ar šādiem simptomiem: samazināts muskuļu tonuss, muskuļu vājums, palēnināta psihomotorā attīstība, apātija, neinteresēšanās par apkārtējiem cilvēkiem un rotaļlietām, lēna pēdu un roku augšana garumā, nepietiekams galvas augšanas ātrums, aknu disfunkcija, sirds, kuņģa-zarnu trakts. Šajā posmā sāktā ārstēšana var apturēt Rett sindroma progresēšanu.
  • Otrais posms - regresija ilgst vidēji divus gadus. Klīnikas speciālisti šo stadiju diagnosticē kā encefalītu. Klīniskās pazīmes kļūst arvien izteiktākas. Bērns ir nemierīgs, kaprīzs, labi neguļ un ātri zaudē iegūtās prasmes. Šajā posmā elpošanas process tiek traucēts: periodiski rodas apnoja, parādās hiperventilācijas pazīmes - ātru un dziļu elpošanas kustību uzbrukumi. Elpošanas traucējumi rodas pacienta nomodā un izzūd miega laikā. Raksturīgi ir neiroloģiski traucējumi: ataksija, krampji, bieži sastopami stereotipi. Mērķtiecīgas kustības aizstāj haotiski nekontrolēti žesti. Konvulsīvos krampjus pavada roku saspiešana ar asu pāreju no atdalīšanās un bezemocijas uz skaļu kliedzienu. Rett sindroma simptomātiska ārstēšana šajā posmā joprojām ir neveiksmīga..
  • Trešais relatīvās stabilitātes posms ilgst no 4 līdz 15 gadiem. To raksturo stabils kurss un iespējama bērna stāvokļa uzlabošanās. Šajā laikā slimības progresēšanas pazīmes praktiski izzūd, tiek normalizēts emocionālais fons un miegs. Pacientiem biežāk rodas krampji, veidojas dziļa garīga atpalicība, parādās hiperkinēze un ekstrapiramidāli traucējumi, kuros raustīšanās tiek aizstāta ar "stuporu" un nejutīgumu..
  • Ceturtais posms ir krampju biežuma samazināšanās līdz to pilnīgai izzušanai. Pacienti zaudē kustīgumu, muskuļu atrofiju, asinsvadu traucējumus kājās, trofiskās čūlas un rodas dažādas mugurkaula izliekuma formas. Muskuļu tonusa palielināšanās atsevišķās ekstremitātēs noved pie kontraktūru veidošanās. Pacientiem ķermeņa masa samazinās līdz galējai izsīkuma pakāpei. Neskatoties uz ievērojamām fiziskās attīstības novirzēm, pacientiem ir pilnvērtīga pubertāte. Pēdējais posms tiek novērots pieaugušajiem un ilgst līdz pacienta dzīves beigām.

Visi iepriekš minētie simptomi ļauj noteikt, kādā stadijā ir pacients ar Reta sindromu. Slimības pazīmes var atšķirties atkarībā no slimības progresēšanas ātruma un dažām ķermeņa individuālajām īpašībām.

Diagnostika

Patoloģijas diagnostika balstās uz datiem no pacienta dzīves vēstures un viņa neiroloģiskā stāvokļa, kodolmagnētiskās rezonanses un elektroencefalogrāfijas rezultātiem, kā arī molekulāri ģenētiskās analīzes.

Tipiskas Reta sindroma pazīmes, kas ļauj aizdomas par šo kaiti:

  1. normāla bērna attīstība līdz 6-12 mēnešiem,
  2. muskuļu hipotensija,
  3. bezcēloņu trauksme agrā bērnībā,
  4. ataksija,
  5. biežas lēkmes,
  6. iegūto prasmju zaudēšana,
  7. garīgā atpalicība vēlāk dzīvē,
  8. amiotrofija,
  9. skolioze,
  10. krampji.

Speciālisti mēra bērna galvas apkārtmēru un detalizēti intervē vecākus. Vizuālā pārbaude ļauj noteikt pacienta izaugsmes atpalicību no vienaudžiem, galvas apkārtmēra samazināšanos, runas trūkumu.

  • Smadzeņu MRI rezultāti - mazs orgāna izmērs, smadzeņu saspiešanas gludums, nav skaidras robežas starp pelēko un balto vielu.
  • Encefalogrāfiskie dati - smadzeņu fona aktivitātes samazināšanās un krasa reakcijas vājināšanās uz ārējiem stimuliem.
  • Medicīniskā ģenētiskā analīze sniedz precīzu diagnostikas informāciju, atklājot X hromosomu gēna mutācijas. Molekulārā kariotipēšana nosaka gēnu patoloģijas, kas saistītas ar slimības attīstību.
  • Iekšējo orgānu ultraskaņa ir palīgmetode, kas ļauj noteikt šo patoloģiju. Slimiem bērniem parasti ir nepietiekami attīstītas nieres, sirds, aknas.
  • Pēdu un roku rentgens - elkoņa kaula, ceturtā pleznas un pēdas kaula saīsināšana.

Ārstēšana

Rett sindroms ir ģenētiska slimība, kas absolūti nav pakļauta terapijai. Mūsdienu medicīna ir bezspēcīga ģenētikā. Arī simptomātiska ārstēšana, kas atvieglo pacientu dzīvi, ir saistīta ar grūtībām. Reta sindromu pašlaik ārstē specializētos rehabilitācijas centros, kas ir pieejami gandrīz visās lielākajās mūsu valsts pilsētās. Centru speciālisti vada attīstības nodarbības, pielāgojot mazos pacientus apkārtējai pasaulei.

Zāļu terapija mīkstina simptomātiskas patoloģijas izpausmes un atvieglo vispārējo stāvokli. Pacientiem tiek nozīmēti:

  1. Nootropie medikamenti, kas uzlabo smadzeņu mikrocirkulāciju un stimulē orgāna darbu - "Piracetāms", "Vinpocetīns", "Cinnorizīns", "Meksidols", tomēr to lietošanas laikā netika novērota nozīmīga ietekme.,
  2. Miega līdzekļi uz melatonīna bāzes - "Melaxen", "Circadin", "Trazodon",
  3. Pretkrampju līdzekļi, kas bloķē epilepsijas lēkmes - "Karbamazepīns", "Valparīns",
  4. Dopamīna receptoru stimulatori - "Bromokriptīns", "Tolkapons", "Levodopa",
  5. Psihotropās zāles - "Phenibut", "Glicīns", "Noofen",
  6. Zāles sirds, aknu, liesas slimību ārstēšanai.

Terapeitiskā diēta ir norādīta, lai novērstu pacientu izsīkumu. Viņiem ieteicams lietot biežas un daļējas maltītes, lietot pārtiku ar augstu tauku, šķiedrvielu un vitamīnu saturu. Diēta tiek veidota individuāli katram pacientam svara pieaugumam.

Fizioterapijas procedūras, terapeitiskā masāža, vingrošanas terapija ir neaizstājamas kompleksa ārstēšanas procesa sastāvdaļas. Šādas aktivitātes veicina bērna ekstremitāšu attīstību, palielina to elastību un stimulē muskuļu tonusu. Masāža un vingrošana uztur muskuļu un skeleta sistēmu labā stāvoklī un pretojas turpmākai degradācijai.

Rett sindromā aktīvi tiek izmantota mūzikas ārstēšana. Šāda terapija labvēlīgi ietekmē ķermeni, nomierina un stimulē interesi par apkārtējo pasauli. Darbs ar defektologu, psihologu, osteopātu palīdz bērnam uzlabot komunikācijas prasmes un kustību spējas. Osteopātija pozitīvi ietekmē mugurkaula stāvokli. Manuālā terapija parasti tiek kombinēta ar citām rehabilitācijas metodēm. Labu efektu dod nodarbības ar īpaši apmācītiem dzīvniekiem, hidrorehabilitācija, mākslas terapija.

Pašlaik tiek veikti dažādu zāļu grupu ģenētiskie un farmakoloģiskie pētījumi Reta sindroma ārstēšanai..

Prognozes

Rett sindroma prognoze ir neskaidra. Slimība vienmērīgi izraisa smagu garīgu atpalicību, vairākus kustību un neiroloģiskus traucējumus. Pacientu ar šo patoloģiju paredzamais dzīves ilgums ar atbilstošu aprūpi un simptomātisku ārstēšanu retos gadījumos ir 40-50 gadi. Bet visbiežāk pacienti mirst agrā bērnībā. Galvenais nāves cēlonis ir elpošanas vai vairāku orgānu mazspēja.

Pašlaik zinātnieki izstrādā īpašas cilmes šūnas, kas palīdzēs pārvarēt šo briesmīgo slimību. To implantēšana ķermenī ļaus veiksmīgi pretoties slimības progresēšanai. Mūsdienu zinātnieki eksperimentāli ir pierādījuši, ka Rett sindroms un tā simptomi ir pilnībā atgriezeniski. Ja gēna funkcija tiek atjaunota, tad var novērst neiroloģiskos traucējumus, ko izraisa šī mutācija. Šie pētījumi vecākiem un veselības aprūpes sniedzējiem dod lielu cerību, ka lielākā daļa zaudēto funkciju tiks atjaunota..

Tā kā Rett sindroms ir ģenētisks traucējums, tā attīstību nevar novērst. Patoloģijas profilakse sastāv no ultraskaņas skrīninga veikšanas visām grūtniecēm. Precētiem pāriem, kuriem anamnēzē ir hromosomu traucējumi, profilakses nolūkos konsultējieties ar ģenētiķi. Ģenētiskie testi bērna nēsāšanas procesā ļauj noteikt novirzi un pieņemt lēmumu par grūtniecības pārtraukšanas lietderību.

Tiek uzskatīts, ka cilvēka genotipa pārkāpumi izraisa negatīvus faktorus - sarežģītu vides situāciju un sliktus ieradumus. Speciālisti saviem pacientiem sniedz vispārīgus ieteikumus: uzturēt veselīgu dzīvesveidu, ēst pareizi, sportot un uzraudzīt viņu pašsajūtu. Sievietēm grūtniecības laikā arī jāuzrauga adekvāta grūtniecības gaita un regulāri jāapmeklē akušieris-ginekologs.

Rett sindroms ir reta slimība, kuru galvenokārt diagnosticē meitenes. Pilnīgi viņu uzvarēt nav iespējams. Mūsdienu medicīna piedāvā dažādus medikamentus, lai mazinātu slimības simptomus. Vecākus nevajadzētu atturēt, bet viņiem jāatceras, ka slimam bērnam ir nepieciešama rūpīga attieksme, mīlestība un atbalsts. Ievērojot visu medicīnisko ieteikumu klāstu, jūs varat ievērojami atvieglot mazuļa stāvokli un uzlabot viņa dzīvi..

Svetlana Volgina: Bērni ar Reta sindromu ir jāpiespiež pārvietoties biežāk un vairāk

Rett sindroms ir rets ģenētisks traucējums, kam raksturīgi centrālās nervu sistēmas traucējumi, kā rezultātā tiek zaudētas bērna iepriekš iegūtās prasmes un iemaņas. Šī slimība tiek uzskatīta par retu, ar biežumu 1 no 10 000-15 000 cilvēkiem. Parasti zēnu gēnu mutācija X hromosomā kļūst letāla (viņiem ir viena X hromosoma). Meitenēm ir divas X hromosomas, tāpēc draudi viņu dzīvībai nav tik akūti, tomēr Reta sindroms izraisa garīgu atpalicību, strauju bērna fiziskā stāvokļa regresiju..

Slimība, kas nebija zināma

Eksperti sāka aktīvi runāt par šo slimību 80. gados, kad Bengta Hagberga vadītā zinātnieku grupa publicēja publikāciju. Eksperti aprakstīja progresējošus meiteņu autisma, demences (iegūtās demences), muskuļu koordinācijas traucējumus un specifiskas roku kustības sindromus. Tad tika pētīti 35 gadījumi, kas tika izkaisīti trīs valstīs - Zviedrijā, Francijā un Portugālē. Tomēr pirmais, kurš aprakstīja šos simptomus meitenēm, bija austriešu neirologs Andreass Rets, kurš 1960. un 1970. gados veica vairākus pētījumus. Tieši viņš un iepriekš pieminētais Bengts Hāgbergs kļuva par tiem zinātniekiem, kuri spēja pierādīt atsevišķas slimības esamību, kuru speciālisti iepriekš nebija uzskatījuši par neatkarīgu.

Līdz 90. gadiem Krievijā praktiski nekas nebija zināms par Reta sindromu. Laikā, kad internets bija tikai sākumstadijā, atsevišķām krievu ģimenēm, kas saskārās ar šo slimību, nācās patstāvīgi, burtiski pēc kārtas, meklēt informāciju par sindromu un to, kā palīdzēt bērniem. Olga Timutsa kļuva par cilvēku, kurš sāka ne tikai izplatīt informāciju par šo slimību, bet arī aktualizēt nopietnu retu slimību problēmas, kura ar savu piemēru uzzināja, kā ir cīnīties ar ienaidnieku, par kuru praktiski nekas nav zināms. Viņas vadītā Reta sindroma asociācija šobrīd vāc līdzekļus īpašai skolai, kas paredzēta vecākiem ar bērniem ar Reta sindromu. Šis projekts faktiski ir starptautisks, jo ģimenes ne tikai no Tatarstānas un citiem Krievijas reģioniem, bet arī no kaimiņvalstīm vēlas tikties ar vadošajiem speciālistiem, kuri nodarbojas ar bērnu ar Reta sindromu izpēti un rehabilitāciju..

Viena no ekspertēm, kas aktīvi iesaistās reto slimību, it īpaši Reta sindroma, problēmās, ir Svetlana Jakovļevna Volgina, medicīnas zinātņu doktore, slimnīcas pediatrijas katedras profesore ar poliklīnikas pediatrijas kursu KSMU. Viņa ir viena no vadošajām ekspertēm šajā tēmā Krievijā. Pēc stažēšanās Algarysh programmā Telethon Kids institūtā Pertā, Austrālijas rietumos, mēs ar Svetlanu Jakovļevnu runājām par Reta sindroma kursa īpatnībām..

"Ļoti reti izdzīvo zēni ar Reta sindromu."

- Svetlana Jakovļevna, kas izraisīja jūsu interesi par reto slimību tēmu, it īpaši par Reta sindromu?

- Visbiežāk ārstiem nākas saskarties ar plaši izplatītām slimībām, un par tām ir daudz informācijas. Mums ir maz zināšanu par retām slimībām, tāpēc šī sadaļa ir sarežģītāka, bet ne mazāk interesanta. Tas bija iemesls, kāpēc es sāku risināt šīs problēmas, ieskaitot Reta sindromu..

Jāatzīmē, ka reto slimību jautājums iepriekš vispār netika izvirzīts. Tādas problēmas nebija. Tomēr kopš 2011. gada beigām ir spēkā Federālais likums Nr. 323 “Par pilsoņu veselības aizsardzības pamatiem Krievijas Federācijā”, kur pirmo reizi tika definēts, ko nozīmē reta slimība (“Retas (reti sastopamas slimības) ir slimības, kuru izplatība nepārsniedz 10 uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju "(44. panta 1. punkts. - Red.). Tomēr es ar reto slimību tēmu sāku nodarboties daudz agrāk. Mēs katru gadu rīkojam konferences par šiem jautājumiem, es organizēju simpozijus, pasākumus par reto slimību problēmām. slimības RT.

- Kādi faktori izraisa Rett sindromu??

- Rett sindroms ir ģenētisks traucējums, ko izraisa nejaušas mutācijas. Tāpēc nav gluži pareizi runāt par dažiem noteicošajiem faktoriem. Iedzimtības faktors tiek novērots tikai vienā procentā gadījumu. Pārsvarā meitenes cieš no šī sindroma, lai gan ir daži, ļoti reti gadījumi, kad tas skar arī zēnus..

- Kādas ir Rett sindroma pazīmes zēniem?

- Rett sindromu izraisa MECP2 gēna mutācija, kas atrodas X hromosomā. Šis gēns ir atbildīgs par smadzeņu piegādi ar proteīniem, kas nepieciešami pareizai attīstībai, kā arī par citu gēnu regulēšanu. Gēnu mutācija noved pie tā, ka kaut kam trūkst olbaltumvielu, vai arī smadzenes nevar izmantot olbaltumvielu tā bojātās struktūras dēļ. Vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, tāpēc viņiem nav resursu, lai kompensētu mutēto gēnu, atšķirībā no sievietēm, kurām ir divas X hromosomas. Šī mutācija kādu laiku pēc apaugļošanās nopietni ietekmē cilvēka smadzeņu attīstību. Tāpēc ir ārkārtīgi reti, ja vīriešu dzimuma bērns ar mutētu gēnu izdzīvo pēc piedzimšanas. Jāatzīmē, ka lielākajai daļai šo zēnu Rett sindroms praktiski netiek diagnosticēts, jo viņiem nav laika parādīt šīs slimības pazīmes, kas raksturīgas meitenēm. Tā vietā zēniem ir citas komplikācijas, kas izraisa nāvi..

Tomēr ļoti reti zēni ar Reta sindromu pārdzīvo bērnību. Iespējams, tas ir saistīts ar šādiem trim iemesliem. Pirmkārt, vienas personas atsevišķām šūnām var būt atšķirīgs ģenētiskais sastāvs. Tāpēc dažiem gēniem, kas atrodas X hromosomā, būs mutācija, kas raksturīga Rett sindromam, bet citiem nebūs. Tas viss noved pie tā, ka slimības simptomi nav tik akūti..

Otrkārt, zēniem var būt Klinefeltera sindroms. To raksturo fakts, ka vīriešiem ir divas X hromosomas un viena Y hromosoma. Šajā situācijā X hromosoma, kurai nav MECP2 gēna mutācijas, var ražot pietiekami daudz olbaltumvielu. Turklāt pats Klinefeltera sindroms ir arī ļoti reti sastopams. Daži no tā variantiem var notikt ar biežumu 1 no 50 000 zēnu.

Treškārt, gēna mutācija, kas izraisa Rett sindromu, var nebūt ļoti smaga..

"Tatarstānā ir 9 cilvēki ar Reta sindromu"

- Kādas ir Reta sindroma izpausmes?

- Rett sindromu parasti papildina muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi. Skolioze, kifoze un ļoti nopietnā formā bieži tiek veidotas dažādas pēdu deformācijas. Bērniem ar šo stāvokli attīstās epilepsija. Ir arī izteikti kuņģa-zarnu trakta traucējumi..

Ir svarīgi saprast, ka Rett sindromam ir vairāki tā izpausmes varianti. Tie ir sadalīti tipiskos un netipiskos. Savukārt pēdējiem ir vairākas šķirnes. Šobrīd vislabāk aprakstīti trīs netipiskā Rett sindroma varianti. Pirmais ir Reta sindroms ar saglabātu runu (Zapella). Šajā gadījumā bērns lieto atsevišķus vārdus un frāzes, viņam ir vidēja intelekta traucējumu pakāpe, skolioze ir mēreni izteikta, epilepsija ir reta, vairumā gadījumu bērniem ir normāls augums un svars. Otrais netipiskā Rett sindroma veids ir agrīnās lēkmes (Hanefeld) variants. Šajā gadījumā bērnam sākas krampji, pirms notiek fiziskās un garīgās attīstības regresija. Trešais variants ir iedzimts (Rolando). To raksturo psihomotorās attīstības aizkavēšanās un smagā formā. Bērns vispār nevar staigāt, viņa elpošana ir traucēta, tiek novērotas stereotipiskas mēles kustības. Ir svarīgi atzīmēt, ka MECP2 gēna mutācija visos šajos gadījumos izpaužas atšķirīgi. Turklāt iedzimta varianta un varianta ar agrīnu uzbrukumu gadījumā mutācijas ir atrodamas arī citos gēnos..

Tomēr zinātnieku un medicīnas aprindu viedokļi pat par šiem netipiskajiem Reta sindroma variantiem atšķiras. Piemēram, Austrālijā variants ar agrīnām lēkmēm jau tiek uzskatīts par neatkarīgu slimību, savukārt Eiropas standarti šo gadījumu vērtē kā netipisku Rett sindroma formu..

- Vai ir iespējams izdalīt dažus netipiskuma cēloņus? Vai atkal no jauna - nejaušības jautājums?

- Šeit nav arī pareizi runāt par faktoriem, jo ​​mēs runājam par ģenētiskas slimības klīniskajām izpausmēm. Cilvēka uztverei saprotamus iemeslus nebūs iespējams izolēt (piemēram, "A ietekmē B"). Bet ir simptomu saraksts, uz kura pamata mēs varam pieņemt, ka mums ir viens vai otrs Rett sindroma variants.

- Cik aktuāla ir Reta sindroma diagnosticēšanas problēma Krievijā? Cik daudz bērnu var dzīvot ar nediagnosticētu slimību?

- Pēc 2017. gada 1. janvāra Krievijas iedzīvotāju skaits, pēc Rosstat datiem, bija vairāk nekā 146 miljoni cilvēku. Ņemot vērā šīs slimības izplatību (1 uz 10 000-15 000 cilvēku), var pieņemt, ka vidēji Krievijā ar Rett sindromu dzīvo apmēram 9 000-10 000 cilvēku, bet reģistrēti 360 cilvēki. Tatarstānas Republikā, ja ņemam 3 miljonus 800 tūkstošus cilvēku, skaitlim pēc aprēķinātajiem datiem jābūt no 250 līdz 380 cilvēkiem. Tomēr mūsu rīcībā esošā informācija saka, ka Tatarstānā dzīvo tikai 9 cilvēki ar Reta sindromu..

Diagnozes būtība ir identificēt patoloģisko MECP2 gēnu X hromosomā. Kazaņā šādi pētījumi netiek veikti specializētas laboratorijas trūkuma dēļ, taču ar diagnostiku tagad nav problēmu. Visas analīzes mēs nosūtām uz Maskavu.

"Mēs piedāvājam atbalstošu terapiju, taču tā bieži ir neefektīva, ja gēns ir stipri mutēts."

- Pacientu ar Rett sindromu rehabilitācija Austrālijā?

- Es stažējos pētniecības centrā, kas veica pētījumu, nevis ārstēja cilvēkus ar Reta sindromu. Telethon Kids Institute ir starptautisks bērnu ar šo slimību reģistrs, kurā iekļauti ne tikai Austrālijas pilsoņi, bet arī daudzu citu valstu pārstāvji, tostarp Krievijas pacienti. Šī centra zinātnieki pēta dažādu genotipu ietekmi uz slimības klīniskajām izpausmēm, uz tās smagumu un noteiktu simptomu attīstību. Tas ir lielisks zinātnisks pētījums.

Austrālijā ir vispāratzītas pieejas rehabilitācijai un ārstēšanai. Tas, pirmkārt, ir simptomātiska, atbalstoša un nevis patoģenētiska terapija, jo zāles Retta sindromam ir tikai attīstības stadijā. Tas ir, vecāku un ārstu uzmanība tiek vērsta, piemēram, uz muskuļu un skeleta sistēmas traucējumiem, šajā gadījumā uzsvars tiek likts uz fizioterapijas procedūrām, masāžu un vingrošanu. Turklāt, lai rehabilitācija būtu visaptveroša, ir nepieciešams aktīvi sadarboties ar psihologiem..

Austrālijā bērni ar Reta sindromu ir sastopami visās valsts daļās. Mums Krievijā ir 360 reģistrēti cilvēki, taču nav nepieciešams runāt par šī rādītāja precizitāti. Austrālijā no 1986. līdz 2016. gadam tika ziņots par 349 Reta sindroma gadījumiem (šīs valsts iedzīvotāju skaits ir 24 miljoni cilvēku - Red.). Es domāju, ka nav vērts runāt par kādas īpašas prakses izmantošanu šajā valstī, jo procedūras ir atbalstošas, tās nevar pilnībā izārstēt bērnu. Slimības saasināšanās un progresēšana ir saistīta ar gēnu, kuru vēl nevar ietekmēt. Ja bērnam ir nopietna gēna mutācija, slimība, neskatoties uz rehabilitāciju, būs sarežģīta, un mēs nevarēsim būtiski ietekmēt viņa stāvokli. Mēs varam nodrošināt tikai atbalstošu terapiju, taču diemžēl tā bieži ir neefektīva.

Es gribētu atzīmēt vienu punktu, kas pat neattiecas uz rehabilitāciju, bet gan uz terapeitisko aspektu, attiecībā uz kuru Krievijā un Austrālijā tiek piemērotas dažādas prakses. Strādājot Austrālijas centrā, es vairākkārt runāju pa tālruni ar daudzām krievu ģimenēm un pētniekiem. Fakts ir tāds, ka bieži Rett sindromu papildina epilepsijas lēkmju izpausme. Situācija nav reta, kad vēl nav krampju, bet, saskaņā ar elektroencefalogrammu, ir epiactivity. Šajā situācijā esošie ārsti izraksta pretepilepsijas līdzekļus, lai gan vēl nav bijuši vieni krampji. Austrālijas eksperti uzskata, ka to nevajadzētu darīt nekādā gadījumā. Pretepilepsijas līdzekļiem ir daudz blakusparādību, kas var palēnināt bērna attīstību. Turklāt zāles tiek parakstītas atšķirīgi, ne vienmēr atšķiras pēc efektivitātes..

Ja turpinām runāt par rehabilitāciju, tad tādas metodes kā hipoterapija, delfīnu terapija, kanisterapija ir sevi pierādījušas pozitīvi. Vecāki atzīmē pozitīvu psihoemocionālo efektu, saskaroties ar dzīvniekiem. Tomēr tā vietā, lai jātos ar zirgu, jūs varat, piemēram, ieteikt biežu pozīcijas maiņu, lai bērns nesēdētu vienā pozā, lai skoliozes attīstība nepasliktinātos. Bērni ar Reta sindromu tiek mudināti vairāk pārvietoties, staigāt un tiek piespiesti pārvietoties pēc iespējas biežāk un vairāk. Jo, ja ir izveidojusies skolioze, tad gremošanas procesi tiek traucēti otro reizi, veidojas gremošanas orgānu slimības. Arī bērni sāk ciest no nepietiekama svara..

Kad 2016. gadā Kazaņā notika VIII pasaules kongress par Reta sindromu, tajā ieradās speciālisti no vadošajiem ārvalstu rehabilitācijas centriem. Viņi demonstrēja jaunākos notikumus. Diemžēl tie ir ļoti dārgi un tāpēc nevar kļūt vispār pieejami krievu ģimenēm. Turklāt bieži tiek veikts individuāls darbs ar pacientiem, kam ir izglītojošs raksturs. Ja bērns nevar kaut ko izteikt vārdos, tad viņam māca to parādīt ar acīm vai nospiežot pogu. Tam tiek izmantots īpašs aprīkojums, datori, kas palīdz noteikt pacienta un vecāku atsauksmes..

Bērniem ar Reta sindromu un citām ģenētiskām problēmām balsta un kustību aparāta patoloģijas korekcija lielā mērā ir ķirurģiska. Ja bērnam ir smaga skolioze, ir norāde uz operāciju, kuras mērķis ir iztaisnot šo skoliozes stāju. Mēs nevaram apturēt progresēšanu ar narkotikām. Turklāt tagad Austrālijā plaši tiek ieviesta bērna barošana caur cauruli, izmantojot gastrostomijas mēģeni, ja viņam ir uztura trūkums. Barības vielas injicē tieši kuņģī caur īpašu mēģeni, nevis caur muti.

"6-8 procentiem iedzīvotāju ir retas slimības, kopā tas dod diezgan lielu skaitli."

- Cik lielā mērā reto slimību tēma interesē cilvēkus, kuri Krievijā nodarbojas ar medicīnas zinātni?

- Retas slimības ir ģenētiskas slimības. Diemžēl mums ir maz ģenētiķu, kas risinātu šo problēmu, un nav īpašu laboratoriju. Patiesībā tāpēc, lai diagnosticētu rezultātus, testi jānosūta uz Maskavu. Ļaujiet man sniegt jums piemēru šajā sakarā. Austrālijas rietumos, kur es biju interns, dzīvo 2,2 miljoni iedzīvotāju. Tas ir pat mazāk nekā Tatarstānā. Bet visā reģionā strādā 9 ģenētiķi - tas ir ļoti liels personāls, jo mūsu republikā mums ir tikai 3 cilvēki. Pastāvīgo rindu dēļ ir ļoti grūti norunāt tikšanos ar galveno ģenētiķi. Austrālijā bez tā sauktajiem ģenētiķiem-dismorfologiem ir arī speciālisti, kas nodarbojas ar dažādiem vielmaiņas traucējumiem. Ir arī 9 no tiem. Tas ir, viena reģiona līmenī aptuveni 18 cilvēki nodarbojas ar dažādu ģenētisko traucējumu problēmām. Mums nav tik daudz speciālistu. Bet viss attīstās, ģenētisko slimību atbilstību neviens neapšauba, šī problēma ir sarežģīta. Katru dienu tiek pievienots arvien vairāk slimību. Pēc Eiropas pētnieku domām, 6-8 procentiem iedzīvotāju ir retas slimības, kas kopumā dod diezgan lielu skaitli.

- Cik svarīgi ir tas, ka notiek skola vecākiem ar bērniem ar Reta sindromu?

- Es domāju, ka tas ir ārkārtīgi svarīgi, jo plānots pieaicināt Eiropas ekspertus, kuri labi pārzina šo problēmu. Protams, es gribētu apmācīt mūsu speciālistus. Es domāju, ka šī pieredze ļaus mums vadīt Skolu nākotnē, jau pamatojoties uz DRKB. Pagaidām vietējiem ārstiem nav pietiekamas informācijas par to, kā strādāt ar bērniem, kuri cieš no retām slimībām. Turklāt mums drīz jāpabeidz moderna daudznozaru ģimenes tipa rehabilitācijas centra būvniecība, pamatojoties uz DRKB. Būs spēcīgs centrs, kurā varēs veikt visus nepieciešamos pasākumus, lai rehabilitētu bērnus ar retām slimībām, arī ar Reta sindromu. Pašai rehabilitācijai ir vispārīgāks raksturs, īpašas pieejas un kritēriji vairāk ir saistīti ar psiholoģisko apmācību, kur piedalās medicīnas psihologi. Viņu, tāpat kā ģenētiķu, mūsu valstī joprojām trūkst. Skola vecākiem, kuru bērni cieš no Reta sindroma, notiks mūsu pacientiem, taču arī vietējie ārsti no tā varēs daudz mācīties..

Mūsu atsauce

Svetlana Jakovļevna Volgina - medicīnas zinātņu doktore, slimnīcas pediatrijas katedras profesore ar ambulatorās pediatrijas kursu KSMU, reto slimību uzraudzības kabineta vadītāja Tatarstānas Republikā.