1% cilvēku vecumā no 60-80 gadiem un 3-4% cilvēku vecumā virs 80 gadiem cieš no Parkinsona slimības.Galvenais diagnostikas kritērijs ir kustību traucējumi. Viņi vidēji 10-15 gadus pēc slimības sākuma kļūst par pamatu invaliditātes grupas noteikšanai. Papildus motoriskajai sfērai slimība vienā vai otrā veidā ietekmē visus orgānus un sistēmas, apgrūtinot dzīvi gan pašam pacientam, gan apkārtējiem.
Sakarā ar patoloģiski izmainīta proteīna - alfa-sinukleīna uzkrāšanos neironos, nervu šūnas, kas ražo dopamīnu, iet bojā. Tiklīdz to skaits samazinās līdz kritiskai, atklājas slimības klīniskā aina..
- Ietekme uz slimības mehānismiem
- Ģenētiskais virziens
- Patoloģiskās ķēdes pārrāvums
- Prodromālā perioda izpēte
- Jaunums simptomātiskajā terapijā
- Funkcionālās atjaunošanas metodes
- Dziļa smadzeņu stimulācija
- Narkotiku rehabilitācijas metodes
Kopš kļuva zināmi slimības cēloņi, levodopa - dopamīna forma, kas var šķērsot asins-smadzeņu barjeru - ir kļuvusi par ārstēšanas zelta standartu. Tas turpinās - grūti noticēt - 56 gadus. Bet, neraugoties uz viennozīmīgi apstiprināto zāļu efektivitāti, pēc vairāku gadu lietošanas rodas smagas blakusparādības. Psihozes biežums uz ilgstošas levodopas zāļu lietošanas fona sasniedz 30%, un, ja ņemam vērā "mazās formas" - ilūzijas, ekstrakampālās halucinācijas (sajūta, ka kāds stāv aiz muguras vai iet garām), mēs varam runāt par 60-70% psihotisko traucējumu... Vēl viena levodopas problēma ir neizbēgamas motora svārstības. Jo ilgāk slimība turpinās, jo vairāk mirst dopamireergiski neironi, kas agrīnā stadijā darbojās kā buferis, uzkrājot levodopu no asinīm un pamazām atbrīvojot dopamīnu. Kad šis "buferis" pilnībā nomirst, levodopas koncentrācija centrālajā nervu sistēmā sāk strauji svārstīties. Tūlīt pēc tā uzņemšanas tā sasniedz vērtības, kas izraisa diskinēziju (piespiedu kustības), un pēc tam strauji samazinās (aktīvās vielas pussabrukšanas periods no ķermeņa ir aptuveni 60 minūtes), atgriežot pacientu "dabiskā" sāpīgi "sasaldētā" stāvoklī..
Vēl viens mūsdienu ārstēšanas metožu trūkums ir tas, ka tās ir simptomātiskas: tās nav vērstas uz pašas slimības cēloņa novēršanu, bet gan uz seku novēršanu..
Darbs notiek vairākos virzienos:
- ietekme uz slimības attīstības mehānismiem: spēja novērst patoloģisko reakciju kaskādi, kas izraisa neironu nāvi;
- bojāto, bet vēl nedzīvo šūnu funkciju atjaunošanas metodes;
- simptomātiskas terapijas uzlabošana, levodopas blakusparādību kompensēšana, nemotoru problēmu korekcija.
Ietekme uz slimības mehānismiem
Kamēr šis virziens ir sākuma stadijā, bet, ja paskatās uz to perspektīvā, jūs varat atrast daudz interesanta.
Ģenētiskais virziens
Parkinsona slimības gēnu terapijas iespēja piesaista arvien lielāku uzmanību. Neskatoties uz to, ka kopumā slimība tiek uzskatīta par polietioloģisku (tas ir, apvienojot apkārtējās vides, iedzimtības un dzīvesveida ietekmi), tiek konstatētas arvien jaunas mutācijas, kas palielina tās attīstības varbūtību. Šie "gēnu riska faktori" attiecas uz mutācijām, kas kodē dažādus neironu metabolismā iesaistītos enzīmus. 2016. gadam bija zināmi 28 šādi faktori, un to skaits, visticamāk, palielināsies. Spēja tieši izlabot "nepareizo" gēnu joprojām ir fantastiska, taču medicīna teorētiski spēj kompensēt viena vai otra enzīma deficītu. Diemžēl ir pāragri runāt par kaut ko konkrētu..
Patoloģiskās ķēdes pārrāvums
Tajā pašā virzienā tiek attīstīta aktīvas un pasīvas imunizācijas iespēja pret alfa-sinukleīna patoloģiskām formām (jebkurš proteīns ir potenciāls antigēns), kā arī tiek izveidotas vielas, kas kavēs alfa-sinukleīna konglomerātu veidošanos vai iznīcinās to tieši šūnās (autolīze). Arī šeit ir grūti runāt par konkrētiem rezultātiem - klīniskie pētījumi nav progresējuši pēc II fāzes, pētījumi ar nelielu iedzīvotāju skaitu.
Prodromālā perioda izpēte
Ārvalstu zinātnieku aprindās populāra ir Braaka hipotēze, saskaņā ar kuru kustību traucējumi jau ir slimības galīgā attīstība. Pati slimība sākas gadus, ja ne gadu desmitiem pirms tās, un pirmās pazīmes par alfa-sinukleīna uzkrāšanos neironos ir smaržas un garšas traucējumu samazināšanās, aizcietējums un uzvedības pārkāpums miega laikā. Tiek uzskatīts, ka miega uzvedības traucējumi (cilvēks aktīvi pārvietojas, izrāda agresiju, var savainot sevi un citus) 80% gadījumu beidzas ar detalizētu Parkinsona slimības klīnisko ainu. Šī hipotēze ļauj ne tikai identificēt cilvēkus ar lielu slimības attīstības varbūtību, bet arī agrīnā stadijā sākt nespecifisku ārstēšanu, lai pamanītu nervu šūnu deģenerācijas attīstību..
Tiek pētīta tādu plaši pazīstamu vielu kā kofeīns un nikotīns efektivitāte. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem kafija un cigaretes faktiski var novērst slimības attīstību - to nekādā gadījumā nevajadzētu uztvert kā smēķēšanas veicināšanu. Inozīns (lieto sirdslēkmes un sportistiem), antihipertensīvais līdzeklis Isradipīns (un citi kalcija kanālu blokatori) ir daudzsološi šajā virzienā.
Šeit rezultāti nešķiet tik tālu - daži fondi atrodas III fāzes klīnisko pētījumu pēdējā posmā, citi tam tuvojas..
Jaunums simptomātiskajā terapijā
Kā jau minēts, darbs šeit ir vērsts uz levodopas blakusparādību mazināšanu, kuras cēlonis ir tās asās svārstības asinīs un centrālajā nervu sistēmā īsā pusperioda dēļ. Tiek apsvērtas dažādas pastāvīgas koncentrācijas uzturēšanas metodes. Piemēram, tiek izstrādāta ierīce, kuras pamatā ir perkutānais katetrs tukšās zarnas dobumā, kur levodopa želejas formā tiek vienmērīgi ievadīta nelielās devās. Tas ļauj jums nodrošināt tā pastāvīgu koncentrāciju asinīs un līdz ar to arī centrālo nervu sistēmu, kā arī izslēgt tādas blakusparādības kā "izslēgšana" (akinēzija uz zema zāļu satura fona asinīs) un hiperkinēze uz tās augstās koncentrācijas fona. Ierīces ieviešana klīniskajā praksē ir paredzēta 2017.-2018.
Ilgstoša L-DOPA forma ar pussabrukšanas periodu 6-8 stundas tiek pakļauti jaunākajiem izmēģinājumiem Eiropā. Šīs zāles jau ir pieejamas Amerikas Savienotajās Valstīs ar komercnosaukumu Rytary (cabridopa + levodopa). Vēl viena šī līdzekļa priekšrocība ir tā, ka tas tiek absorbēts ne tikai divpadsmitpirkstu zarnā, bet arī tukšajā zarnā, kas nozīmē, ka tā iekļūšana asinīs ir mazāk atkarīga no vienlaicīgas pārtikas uzņemšanas..
Skatīt arī:
- Parkinsona slimības cēloņi un ārstēšana
- Nieru mazspēja vecumdienās
- Rehabilitācija pēc gūžas locītavas endoprotezēšanas
Mēs tabulā esam apkopojuši zāles, kas nesen parādījušās šajā jomā, vai līdzekļus, kas atrodas pēdējās attīstības stadijās..
Aktīvā viela | Tirdzniecības nosaukums | Ražotājs | Darbības virziens | Darbības princips | Attīstības posms | Komentāri |
Melevodopa + karbidopa | Sirio | Chiesi | Kustību traucējumi | Modificēta levodopas forma | Apstiprināts lietošanai | Īstenots Itālijā |
Opikapons | Ongentys | BIAL | Motoru svārstības, lietojot levodopu | Katehol-o-metiltransferāzes inhibitors, palēnina levodopas inaktivāciju, tiek lietots kopā ar to | Apstiprināts lietošanai | ES iekļauts ārstēšanas izmaksu kompensācijas programmā |
Safinamīds | Xadago | Zambona | Motora svārstības | Monoamīnoksidāzes inhibitors: palielina dopamīna koncentrāciju sinapsēs | Apstiprināts lietošanai | ES iekļauts ārstēšanas izmaksu kompensācijas programmā |
"XP066" | Rytary | Impax | Motora svārstības | Devodopa + karbidopa 1 no 4 ilgstošas darbības ilgstošas darbības | Apstiprināts lietošanai | ASV iekļauta medicīnas izdevumu kompensācijas programmā |
Ilgstoša atbrīvošana Amantadīns | - | Adama | Motora svārstības | Ilgstošas darbības N-metil-D-aspartāta receptoru antagonisti samazina kustību traucējumu smagumu | Pabeigti III fāzes klīniskie pētījumi (randomizēts daudzcentru liels populācijas pētījums) | Reģistrācija gaidāma 2017.-2018 |
Droxidopa | Northera | Lundbeks | Motora un nemotora traucējumi, neirogēna ortostatiska hipotensija | Norepinefrīna prekursors (neiroprotektors) | Apstiprināts lietošanai ASV, Japānā | |
Istradefilīns | Nouriast | Kyowa-Hakko- |
Kirins
Cits virziens jaunu simptomātiskas terapijas līdzekļu meklēšanā ir tādu zāļu lietošana, kas izstrādātas citu patoloģiju ārstēšanai Parkinsona slimības ārstēšanā. Tie ietver, piemēram, Donepezil, kas ir apstiprināts Alcheimera slimības ārstēšanai. Pašlaik viņš piedalās III fāzes klīniskajos pētījumos, kuru laikā tiek pētīts, vai aģents var mazināt stājas nestabilitāti un gaitas traucējumus Parkinsona slimības gadījumā. Duloksetīns, ko lieto stipru sāpju un depresijas traucējumu ārstēšanai, tiek pētīts par tā spēju mazināt sāpes Parkinsona slimības gadījumā. Tās pašas indikācijas (sāpju mazināšana) tagad tiek pētītas par narkotiku Naloxone, ko lieto saindēšanās ar opiātiem ārstēšanai..
Funkcionālās atjaunošanas metodes
Šeit galvenokārt darbojas metodes, kas nav saistītas ar narkotikām..
Daži no paņēmieniem, par kuriem mēs runāsim, ārzemēs ir kļuvuši par ikdienas procedūru. Neskatoties uz to, līdz brīdim, kad tie mūsu valstī kļūs par ikdienu, mums tie būs jāuzskata par jauniem. Šādas metodes ietver, piemēram, dziļu smadzeņu stimulāciju. Neskatoties uz to, ka Krievijā tas formāli ir pazīstams un izmantots vairāk nekā 10 gadus, tikai dažas centrālās klīnikas to padara (tomēr mūsu kaimiņu situācija ir vēl sliktāka - tātad Baltkrievijā kopš 2011. gada ir operēts tikai 21 cilvēks).
Dziļa smadzeņu stimulācija
Neiroķirurģiskā tehnika, ko aktīvi izmanto attīstītajās valstīs. Elektrodi tiek implantēti dažās smadzeņu struktūrās, kas, izmantojot elektriskos impulsus, stimulē tos neironus, kurus normāli vajadzētu stimulēt dopamīnam. Impulsu biežums un intensitāte tiek izvēlēta individuāli, atkarībā no pārkāpumu rakstura un smaguma, kas jālabo. Operācija neļauj pilnībā atteikties lietot medikamentus, taču to devas - un līdz ar to arī blakusparādības - tiek ievērojami samazinātas (cik daudz - arī jāpieņem individuāli ar ārstējošo ārstu)..
Tiem, kas ir padomājuši par šo operāciju, ir svarīgi atcerēties, ka tā ir efektīva pret kustību traucējumiem, psihes izmaiņām (depresija, miega traucējumi utt.), Tā neizlabo vai nedaudz koriģē.
Narkotiku rehabilitācijas metodes
Vai fizioterapijas metodes. Līdz šim ir publicēti vairāk nekā 30 pētījumi, kas pierāda ar narkotikām nesaistītu rehabilitācijas metožu efektivitāti: logopēdija, dejas un pat bokss (protams, bezkontakta fitnesa versijā). Noderīgi ir vingrinājumi, kas apvieno kustību ar skaņu (ritmiska mūzika, metronoms, aplausi).
Tiek aprakstīts pacients, kurš meta viņam priekšā monētu, lai staigājot pārvarētu "sasalšanu".
Specifiskas metodes - un arī nemedikamentozām metodēm ir nepieciešama metodoloģiskā attīstība - joprojām ir darbā. Neskatoties uz to, šo informāciju jau tagad var ņemt vērā, ne tikai pievienojot ārstniecībai fizioterapiju un vingrojumu terapiju, bet arī mudinot pacientu pēc iespējas paplašināt fiziskās aktivitātes, nevis ieslēgt četrās sienās. Jo aktīvākas ir smadzenes, jo lēnāk tās degradējas - šis princips attiecas uz visiem neiroloģiskiem traucējumiem.
Klepus zāles var palīdzēt ārstēt Parkinsona slimību
Parkinsona slimība ir viena no visbiežāk sastopamajām neirodeģeneratīvajām slimībām pēc Alcheimera slimības. Izpaužas kā rokas trīce, sajaukta gaita un dažas garīgas patoloģijas, slimība rodas hormona dopamīna ražošanas pārkāpuma rezultātā, kas ir atbildīgs par cilvēka kognitīvo darbību. Tomēr saskaņā ar jaunu pētījumu, kas pirmo reizi tika publicēts žurnālā JAMA Neurology, zinātnieki ir atraduši ļoti neparastu veidu, kā ārstēt Parkinsona slimību, lietojot zāles, kas ilgu laiku tika izmantotas klepus un elpošanas ceļu slimību ārstēšanā..
Parkinsona slimība visbiežāk skar gados vecākus cilvēkus
Vai Parkinsona slimību var izārstēt??
Ambroksols ir zāles, kas pirmo reizi tika atklātas vairāk nekā pirms 50 gadiem un jau sen tiek izmantotas kā aktīvā sastāvdaļa klepus maisījumos. Populārs medikaments elpošanas problēmu ārstēšanā pagājušajā mēnesī tika pētīts par to acīmredzamo potenciālu apturēt Parkinsona slimības progresēšanu. Ir zināms, ka pētnieku grupa, kuru vadīja Londonas Universitātes koledžas (UCL) zinātnieki, ziņoja par neliela klīniskā pētījuma rezultātiem, kas liecina, ka Ambroksols rada vairākas neiroprotektīvās iedarbības, kas palīdz pacientiem normālā ikdienas dzīvē..
Sakarā ar to, ka visas mūsdienās pastāvošās zāles nav vērstas uz Parkinsona slimības ārstēšanu, bet tikai uz tās simptomu nomākšanu, pacienti ir spiesti viņiem piedāvātās zāles lietot līdz mūža beigām, pilnībā neizārstējoties. Pētnieki atzīmē, ka tieši tāpēc, ka trūkst piemērotu zāļu pret Parkinsona slimību, iespēja slimību ārstēt ar Ambroksolu nākotnē var atrisināt nepieciešamo zāļu trūkuma problēmu..
Parkinsona slimība pasliktina cilvēka spēju veikt smalkas rokas kustības
Lai pārbaudītu zāļu iedarbību uz Parkinsona slimības slimnieku stāvokli, pētnieki novēroja slimības gaitu 17 pacientiem, kuri sešus mēnešus lietoja zāļu dienas devu. Saskaņā ar speciālistu teoriju slimība rodas glikocerebrozidāzes proteīna (GCase) mutācijas dēļ cilvēka smadzenēs, kas ir atbildīga par dzīvā organisma attīrīšanās procesiem. Nāvējošu izmaiņu rezultātā olbaltumviela pārtrauc normālu darbību, kas savukārt izraisa cita veida olbaltumvielu uzkrāšanos, ko sauc par alfa-sinukleīnu. Tieši šī viela ir galvenais kognitīvo disfunkciju vaininieks, ko mēs redzam Parkinsona slimības gadījumā..
Starp citu, mūsu kanālos vietnē Yandex Zen un Telegram var atrast vēl noderīgākus rakstus no zinātnes jomas un jaunākos sasniegumus medicīnā..
Saskaņā ar Toniju Šapiru. UCL vadošais pētnieks, iepriekšējie eksperimenti ar cilvēka šūnām un dzīvnieku modeļiem liecina, ka ambroksols var palīdzēt palielināt GCase olbaltumvielas, vienlaikus pazeminot alfa-sinukleīna līmeni, kas ļauj šūnām noņemt atkritumus, tādējādi ievērojami palēninot Parkinsona slimības progresēšanu.
Lai gan šī pētījuma rezultāti joprojām ir jāpārbauda, pētnieki ir pārliecināti, ka zāļu lietošana Parkinsona slimības ārstēšanā var būt daudzsološa. Tātad 17 eksperimenta dalībnieku gadījumā zāles veiksmīgi iekļuva pacientu asins-smadzeņu barjerā, vienlaikus palielinot GCase olbaltumvielu līmeni pacientu cerebrospinālajā šķidrumā par aptuveni 35 procentiem, neradot nekādas blakusparādības..
Ko Tu domā par šo? Dalieties savās idejās ar līdzīgi domājošiem cilvēkiem mūsu Telegram tērzēšanā.
Pacientu fiziskās kustības spējas novērtējums, izmantojot vienotu skalu Parkinsona slimības novērtēšanai, parādīja, ka pacientu kustību kontrole un kustību koordinācija arī nedaudz uzlabojās, kas var norādīt uz zāļu kā potenciālās ārstēšanas iespējamību. Ja turpmāki pētījumi rāda, ka ambroksols spēj uzlabot vispārējo veselību un šūnu darbību, tuvākajā nākotnē cilvēcei būs iespēja pasargāt vecāko paaudzi no neirodeģeneratīvo slimību, tostarp Parkinsona slimības, progresēšanas..
Viena no nedaudzajām valstīm (un vienīgā Eiropā), kas koronavīrusa dēļ nolēmusi neieviest karantīnas pasākumus, ir Zviedrija. Kamēr lielākā daļa pasaules sēdēja mājās, veikali nedarbojās, un cilvēki izolējās, dzīve Stokholmā un citās valsts pilsētās turpinājās it kā nekas nebūtu noticis. Bija tirdzniecības centri, kafejnīcas, skolas un [...]
Iespējams, katrs cilvēks ir dzirdējis no viena no saviem radiniekiem, ka viņu "spiediens ir pieaudzis". Ar paaugstinātu asinsspiedienu cilvēkam ir galvassāpes, reibonis, troksnis ausīs un citi nepatīkami simptomi. Tas nav joks - tā sauktā hipertensija tiek uzskatīta par klusu slepkavu, jo agri vai vēlu tā var izraisīt insultu vai citu bīstamu [...]
Koronavīrusa pandēmija visu ir apgriezusi otrādi, ka individuālie aizsardzības līdzekļi - roku dezinfekcijas līdzekļi, vienreizlietojamie cimdi un aizsargājošās sejas maskas - ir kļuvuši par vispieprasītākajām precēm pasaulē. Tagad tos pārdod visos veikalos, metro, uz ielas, valstis tos apmaina, nosūtot veselas daudzu tonnu kravas lidmašīnas. Kādu laiku bija ļoti pietrūcis masku un respiratoru, kas izraisīja nopietnu [...]
Jaunākie sasniegumi Parkinsona slimības ārstēšanā
Parkinsona slimība ietekmē daudzus cilvēkus visā pasaulē, taču vēl nav izveidots efektīvs līdzeklis. Šajā rakstā mēs aplūkosim galvenos notikumus Parkinsona slimības ārstēšanā 2019. – 2020..
Zinātniskie pētījumi Parkinsona slimības ārstēšanā 2019. – 2020
Imūnterapija Parkinsona slimības ārstēšanā
Biotehnoloģijas uzņēmumi Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs pašlaik izstrādā virkni imūnterapiju, lai palēninātu vai pat apturētu Parkinsona slimības progresēšanu..
Pēdējo divu desmitgažu laikā zinātnieki ir izstrādājuši hipotēzi par Parkinsona slimības attīstību un izplatīšanos. Viņi uzskata, ka galvenais slimības attīstības vaininieks ir toksiska olbaltumvielu forma, ko sauc par alfa-sinukleīnu, kas laika gaitā uzkrājas smadzenēs, pateicoties mutācijām gēnā, kas kodē šo olbaltumvielu. Kad neironu iekšienē veidojas alfa-sinukleīna kopas, tie izraisa raksturīgos Parkinsona simptomus, sākot no trīcēm līdz muskuļu stīvumam. Galu galā neironi mirst.
Biotehnoloģiju uzņēmumi izstrādā veidus, kā izmantot antivielas, lai īpaši mērķētu un saistītos ar toksisku alfa sinukleīna formu un izņemtu to no ķermeņa, ziņo labiotech.eu..
Lielākā daļa šo Parkinsona slimības imūnterapijas iespēju pašlaik ir klīnisko pētījumu sākuma stadijā. Kaut arī viņi visi izmanto antivielas, tos var iedalīt divās galvenajās pieejās. Viens no galvenajiem jautājumiem ir izdomāt, kura pieeja nākamajos gados būs visefektīvākā..
Pasīvā imūnterapija
Lielākajā daļā metožu tiek izmantota pieeja, ko sauc par pasīvo imūnterapiju, kas ietver regulāras mākslīgi radītu antivielu intravenozas injekcijas.
Prothena ir izstrādājusi antivielu, lai apkarotu alfa sinukleīna toksisko formu, un to izmēģina ar farmācijas uzņēmumu Roche. I fāzes pētījumā, kurā piedalījās 80 pacienti ar Parkinsona slimību, antivielas spēja šķērsot asins-smadzeņu barjeru un ātri samazināt toksiskā alfa-sinukleīna līmeni smadzenēs..
Tagad jautājums ir par to, vai alfa sinukleīna klīrenss pacientiem ar Parkinsona slimību stabilizē vai uzlabo simptomus ilgākā laika posmā. Jaunā Prothena terapija pašlaik ir II fāzes pētījumā, kurā piedalījās 300 pacienti ar Parkinsona slimības agrīnām stadijām, un rezultāti gaidāmi 2020. gadā..
Aktīva imūnterapija
AFFiRiS mēģina samazināt toksisko alfa sinukleīna līmeni, izmantojot aktīvo imūnterapiju. Šī metode ietver sintētiski modificēta proteīna fragmenta injekciju, kas atdarina alfa sinukleīna toksisko formu. Atbildot uz to, imūnsistēma ražo antivielas, kas saistīs un noņems smadzenēs toksisko alfa sinukleīnu..
Kaut arī pasīvā imūnterapija jāievada kā regulāras nedēļas vai mēneša infūzijas, aktīvai imūnterapijai var būt ilgtermiņa sekas, kas, iespējams, prasa tikai ikgadējas injekcijas.
Uzņēmuma CTO atzīmēja, ka pasīvā pieeja var izraisīt ķermeņa antivielu ražošanu pret šo narkotiku, padarot to neefektīvu. Ar Parkinsona slimības aktīvo imūnterapiju tā nav problēma..
Līdz šim AFFiRiS ir pabeidzis Ib fāzes pētījumu pēc 32 Parkinsona pacientiem četru gadu laikā. Pirmie rezultāti ir daudzsološi. Terapija samazināja toksiskā alfa-sinukleīna līmeni un parādīja dažu slimības simptomu stabilizācijas pazīmes, piemēram, trīci un kustību problēmas. Pašlaik AFFiRiS gatavo II fāzes pētījumu 300 vai vairāk pacientiem, kas sāksies 2020. gadā, ar mērķi vēl vairāk apstiprināt un izpētīt viņu rezultātus..
Zinātnieki ir identificējuši acetilholīna nozīmi parkinsonismā
Nesen Parkinsona slimības ārstēšana ir vērsta uz dopamīna līmeņa paaugstināšanu, kas ietekmē uz atalgojumu balstītu uzvedību un motivāciju, kā arī kustību. Jauni pētījumi izaicina ilgstošus pieņēmumus par dopamīna ekskluzīvo lomu šajā traucējumā.
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību nervu šūnas, kas ražo dopamīnu, pamazām iet bojā. Dopamīna zaudēšanas rezultātā rodas lēnākas kustības, trīce atpūtas stāvoklī un citi simptomi, kas laika gaitā pasliktinās. Lai mainītu parkinsonismu - Parkinsona slimības simptomu kopumu - ārsti iesaka ārstēšanu, kas palielina dopamīna līmeni smadzeņu daļā, kas ir atbildīga par motorisko mācīšanos. Tomēr medicīniskajās procedūrās netiek ņemta vērā parkinsonisma ietekme uz citu neirotransmiteru - acetilholīnu..
Zinātnieki iepriekš uzskatīja, ka, samazinoties dopamīna līmenim, palielinājās acetilholīna līmenis. Tomēr šīs attiecības nekad nav rūpīgi izpētītas, neskatoties uz acetilholīna iespējamo nozīmi kustību traucējumos, ko sauc par diskinēziju, kas vairumam pacientu attīstās pēc vairāku gadu dopamīna ārstēšanas ar parkinsonismu..
Lai izpētītu šo problēmu, zinātnieki pētīja veselīgas un ģenētiski modificētas peles, lai izveidotu parkinsonisma modeli ar pakāpeniski samazinātu dopamīna līmeni. Pētnieki novēroja, ka veselām pelēm dopamīna un acetilholīna attiecība saglabājās līdzsvarā, un nelielas izmaiņas šajās ķīmiskajās vielās būtiski neietekmēja motora darbību..
Pelēm ar Parkinsona slimību dopamīna samazināšanās samazina mazas šūnu populācijas aktivitāti, kas ir atbildīga par acetilholīna ražošanu. Kaut gan dopamīna, gan acetilholīna koncentrācija samazinās, līdzsvars starp abiem neirotransmiteriem pāriet par labu acetilholīnam. Šādos apstākļos, kā zinātnieki ir noskaidrojuši, parkinsonismā motora funkcija kļūst atkarīga gan no dopamīna, gan acetilholīna..
Šie rezultāti liecina, ka parkinsonisma ārstēšanai var būt nepieciešama mērķtiecīga terapija, kas atjauno līdzsvaru starp abām ķīmiskajām vielām, nevis koncentrējoties tikai uz dopamīnu, sacīja pētnieki. Pētījumi publicēti žurnālā Neuron.
Zinātnieki kartē smadzenes, lai labāk ārstētu Parkinsona slimību
Cilvēkus ar smagu Parkinsona slimību vai citiem neiroloģiskiem apstākļiem, kas izraisa neatrisināmus simptomus, piemēram, nekontrolējamu trīci, muskuļu spazmas, krampjus, obsesīvas domas un kompulsīvu uzvedību, dažreiz ārstē ar smadzenēs ievietotiem elektrostimulatoriem. Šie stimulatori ir paredzēti, lai pārtrauktu signālu pārraidi, kas izraisa šos simptomus..
Dziļa smadzeņu stimulācija var palīdzēt daudziem cilvēkiem. Bet dažos gadījumos šī ārstēšana var izraisīt blakusparādības, piemēram, atmiņas zudumu, garastāvokļa izmaiņas vai koordinācijas zudumu, būtiski neuzlabojot simptomus..
Jaunais pētījums varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc dziļas smadzeņu stimulācijas sekas var tik ļoti atšķirties un norādīt ceļu uz labāku ārstēšanu. Stimulatori parasti tiek implantēti struktūrās, kas pazīstamas kā talāms un bazālās ganglijas, kas atrodas netālu no smadzeņu centra. Pētnieki atklāja, ka šīs struktūras kalpo kā centri, kur neiroloģiskie tīkli, kas kontrolē kustību, redzi un citas smadzeņu funkcijas, krustojas un apmainās ar informāciju. Katra cilvēka funkcionālie tīkli atrodas nedaudz atšķirīgi, tāpēc vienā un tajā pašā anatomiskajā vietā izvietotie elektrodi var atšķirīgi ietekmēt dažādus cilvēkus, ne visos gadījumos atvieglojot simptomus, sacīja pētnieki..
Tāpēc zinātnieki nolēma mēģināt atrast veidu, kā personalizēt ārstēšanu, vai noskaidrot, vai smadzenēs ir labākas vietas elektrodu ievietošanai, kas būtu efektīvi vairāk cilvēku un mazāk blakusparādību..
Viens no iespējamiem šīs problēmas risināšanas veidiem ir atsevišķu smadzeņu funkciju karšu izveidošana talāmā un bazālajās ganglijās. Šīs struktūras savieno tālas smadzeņu daļas un ir saistītas ar neiroloģiskiem un psihiskiem apstākļiem, piemēram, Parkinsona slimību, Tureta sindromu un obsesīvi-kompulsīviem traucējumiem. Bet to atrašanās dziļi smadzenēs nozīmē, ka kartēšana ir tehniski sarežģīta un prasa milzīgu datu apjomu..
Šādas kartes, pēc zinātnieku domām, var skaidri pateikt, kāpēc cilvēkiem ar neiroloģiskiem un psihiskiem traucējumiem ir tik plašs simptomu klāsts un kāpēc šajās struktūrās ievietotie elektrodi dod atšķirīgus rezultātus..
Zinātnieki analizēja 10 stundu MRI datus no 10 cilvēku smadzeņu skenēšanas. Pamatojoties uz to, viņi izveidoja krāsainas 3D kartes, izmantojot funkcionālu tīklu katrai personai. Viens no funkcionālajiem tīkliem ir par redzi, divi - par kustību, divi - par uzmanību, trīs - par mērķtiecīgu uzvedību, un pēdējais tīkls ir noklusējuma tīkls, kas ir aktīvs, kad smadzenes atpūšas..
Pētnieki atklāja, ka katrs funkcionālais tīkls iet pa savu ceļu caur dziļām smadzeņu struktūrām, sajaucoties ar citiem tīkliem noteiktās vietās. Lielākajai daļai tīklu un to krustošanās punktu atrašanās vieta bija atšķirīga..
Secinājumi liecina, ka dziļas smadzeņu stimulācijas rezultāts var atspoguļot to, cik labi neiroķirurgs izveido savienojumu ar pareizo funkcionālo tīklu un izvairās no nonākšanas nepareizajā tīklā..
Personalizēta funkcionālā karte - atšķirībā no anatomiskās kartes, kuru mūsdienās izmanto neiroķirurgi - varētu palīdzēt elektrodu novietot precīzā vietā, kas pacientam būtu vislielākā labuma.
Pētnieki pašlaik pēta saistību starp cilvēka funkcionālo tīklu atrašanās vietu un smadzeņu dziļās stimulācijas rezultātiem, lai identificētu tīklus, kas nodrošina stimulāciju, un tos, kas izraisa blakusparādības. Nākotnē pētnieki cer iedziļināties terapeitiskajos tīklos, meklējot citas vietnes, kas varētu radīt pat labākus rezultātus nekā tradicionālais elektrodu izvietojums..
Jauna darba rezultāti par smadzeņu funkcionālo kartēšanu, kas publicēti 2019. gada 10. decembrī Neuronā.
Kāpēc Parkinsona slimība ir drausmīga un kā ar to sadzīvot
"Mans vīrs ir virsnieks, ļoti līdzsvarots cilvēks. Viņš visu mūžu strādāja, ne par ko nesūdzējās, nekad no viņa nedzirdēju par nogurumu. Bet pirms apmēram sešiem gadiem viņš kļuva pārāk kluss, daudz nerunāja - viņš vienkārši sēdēja un skatījās vienā punktā Man pat prātā nenāca, ka viņš ir slims. Gluži pretēji, viņa aizrādīja, ka viņš ir novecojis pirms laika. Apmēram tajā pašā laikā pie mums ieradās māsīca no Anglijas - viņa strādā slimnīcā - un uzreiz teica, ka Rafik viss ir ļoti slikti, mums vajag rīt aizved viņu pie ārsta. Tā mēs uzzinājām par Parkinsona slimību, "atceras Seda no Erevānas.
Kas ir Parkinsona slimība
Parkinsona slimība ir viens no drausmīgākajiem uzvārdiem, ko dzirdat neirologu kabinetā. To nēsāja angļu ārsts, kurš 1817. gadā sīki aprakstīja sešus noslēpumainās slimības gadījumus. Džeimsa Parkinsona dzimšanas diena ir 11. aprīlis, un to par neaizmirstamu datumu izvēlējusies Pasaules Veselības organizācija. Galveno simptomu dēļ Parkinsons kaites dēvēja par drebušu paralīzi: pacienta kustības palēninās, kļūst stīvas, muskuļi saspringst, un rokas, kājas, zods vai viss ķermenis nekontrolējami kratās. Tomēr ceturtajā daļā trīce - slavenākais slimības simptoms - nē.
Tas viss atgādina parastās vecumdienas. Kustību simptomi - kopā saukti par parkinsonismu - ir raksturīgi daudziem veseliem veciem cilvēkiem. Bet ar to Parkinsona slimība neapstājas. Vēlākajos posmos cilvēks viegli zaudē līdzsvaru, šad tad staigājot sasalst vietā, viņam ir grūti runāt, norīt, gulēt, parādās trauksme, depresija un apātija, cieš aizcietējums, pazeminās asinsspiediens, vājinās atmiņa, un beigās bieži attīstās demence. Skumjākais ir tas, ka joprojām nav iespējams izārstēt Parkinsona slimību..
20. gadsimta sākumā krievu neiropatologs Konstantīns Tretjakovs uzzināja, ka ar Parkinsona slimību mirst substantia nigra šūnas - smadzeņu zona, kas daļēji ir atbildīga par kustību, motivāciju un mācīšanos. Kas izraisa neironu nāvi, nav zināms. Varbūt tas ir darbības traucējums šūnu iekšienē, taču ir arī pamanīts, ka to iekšienē uzkrājas kaitīgi proteīni. Abi procesi, iespējams, ir kaut kā saistīti, taču zinātnieki precīzi nezina, kā.
2013. gadā fizioloģe Sjūzena Grīnfīlda no Oksfordas universitātes iepazīstināja ar jaunu modeli neirodeģeneratīvo slimību, tostarp Parkinsona un Alcheimera, attīstībai. Grīnfīlds ieteica, ka, ja smadzenes ir bojātas, piemēram, no spēcīga trieciena, izdalās īpaša viela. Maziem bērniem tas audzē jaunas šūnas, bet pieaugušajiem, šķiet, darbojas pretēji, vēl vairāk sabojājot šūnas. Pēc tam seko vēl lielāka vielas izdalīšanās, un ķēdes reakcija pamazām iznīcina smadzenes. Ironiskā kārtā pieaugušie nonāk zīdaiņa vecumā zīdaiņiem vajadzīgā enzīma dēļ.
Tomēr Grīnfīlda minējums neizskaidro visu. Parkinsona slimība ir saistīta ar iedzimtību: tuvs radinieks ar tādu pašu diagnozi vai cita rakstura trīce ir galvenais riska faktors. Otrajā vietā ir aizcietējums: dažreiz to izraisa izmaiņas smadzenēs pirms motora simptomu parādīšanās. Tāpat risks palielinās, ja cilvēks nekad nav smēķējis, dzīvo ārpus pilsētas, dzer akas ūdeni, bet tajā pašā laikā ir saskāries ar pesticīdiem, kā arī samazinās kafijas, alkohola un hipertensijas slimnieku skaits. Kas šeit ir noslēpums, nav skaidrs, cik nesaprotami kāpēc Parkinsona slimība parasti sākas vecumdienās: ja piektajā desmitgadē slimo apmēram viens no 2500 cilvēkiem, tad devītajā - jau katrs 53.
Jauns pavediens tika dots ar Tomasa Džefersona universitātes zinātnieku svaigu darbu: iespējams, Parkinsona slimība ir saistīta ar imūnsistēmu. Pētnieki paņēma peles ar mutantu gēnu, kas ir izplatīts pacientiem, un injicēja tām nekaitīgus baktēriju atlikumus. Tādēļ dzīvniekiem attīstījās iekaisums, kas skāra arī smadzenes, un imūnās šūnas bija 3-5 reizes vairāk nekā parastajām pelēm. Tāpēc mutantu smadzenēs sākās procesi, kas bija destruktīvi substantia nigra neironiem. Tāpat kā Grīnfīldas modelī, šie procesi izrādījās cikliski: iekaisums smadzenēs var palikt arī pēc tam, kad ķermenis ir ticis galā ar infekciju. Tomēr paši pētījuma autori atzīst, ka šajā mehānismā joprojām daudz kas nav skaidrs..
Kāda ir slimnieku un viņu tuvinieku dzīve
Krievijā apmēram 210–220 tūkstošiem cilvēku ir Parkinsona slimība. Bet šos datus aprēķina pēc netiešiem rādītājiem, un nav viena reģistra. Anastasija Obuhova, Ph.D. no Sečenova universitātes Nervu slimību katedras un Parkinsona slimības speciāliste, uzskata, ka šī statistika ir nenovērtēta. "Daudzi pacienti pirmo reizi ierodas jau slimības progresēšanas stadijā. Aptaujājot, ir iespējams uzzināt, ka simptomi parādījās pirms vairākiem gadiem. Lielākajai daļai mūsu cilvēku ir princips" Kamēr pērkons nav izcēlies, vīrietis nesakrustojas ": viņi lasa internetā, jautā kaimiņiem un Viņi neiet pie ārsta. Tas ir Maskavā, bet mazās pilsētās un ciematos pie ārsta vēršas tikai tad, ja viņi pilnībā nomirst, "skaidro Obuhova.
Turklāt norunāt tikšanos nav viegli. Lai to izdarītu, vispirms jādodas pie terapeita, lai viņš jūs varētu nosūtīt pie neirologa. Bet pat tad nav garantijas, ka persona tiks pareizi diagnosticēta un izrakstīta nepieciešamā ārstēšana. "Poliklīnikas ārsts nevar visu saprast, tāpēc viņam jānosūta pacients pie šaura speciālista. Bet rajona parkinsonologi, manuprāt, tika noņemti. Jebkurā gadījumā pacienti par to sūdzējās," stāsta Obuhova. Tiesa, ja pacients tomēr nonāks pie pareizā ārsta, viņš tiks ārstēts pasaules līmenī. Tāpēc cilvēki ar Parkinsona slimību lido uz Krieviju pat no citām valstīm..
Odiseja birojos bieži jāatkārto, jo slimība progresē - terapija jāpielāgo. Ārstēšana ir dārga: dažu zāļu piegāde mēnesī maksā 3-5 tūkstošus rubļu, un vēlākajos posmos vienlaikus tiek nozīmētas vairākas zāles. "Rajonu klīnikās zāles dažreiz tiek piešķirtas bez maksas, bet tikai lētas ģenēriskās zāles. Es to nekomentēšu. To kvalitāte dažreiz nav. Dažreiz nav nepieciešamo zāļu. Tad tos aizstāj ar kaut ko citu. Pacienti par to jūtas slikti," skaidro Obuhova.
Pieejas Parkinsona slimības ārstēšanai
Pašlaik ir pieejamas daudzas zāles, lai palīdzētu pacientiem ar Parkinsona slimību. Ārsti izvēlas ārstēšanas shēmu individuāli, atkarībā no slimības klīniskā kursa, vecuma un pacienta vispārējā stāvokļa. Plaša zāļu izvēle nodrošina visaptverošu un efektīvu iedarbību uz visiem simptomiem - gan motoriskajiem, gan nemotoriskajiem.
Īsa vēsture, saslimstība ar slimībām
Džeimss Parkinsons ir ārsts, kurš vispirms aprakstīja šīs nopietnās slimības simptomus savā esejā par triekas kratīšanu. Slimība tika nosaukta, pamatojoties uz vienu no tās smagajiem un tipiskajiem simptomiem: pastāvīgs ekstremitāšu trīce, kuras dēļ pacienti bieži vien nevar pilnībā sevi apkalpot.
Dr Parkinsons aprakstīja sešus cilvēkus ar līdzīgiem simptomiem. Mūsdienās ir četras objektīvas pazīmes, kas ļauj pareizi diagnosticēt. No tiem Parkinsons esejā precīzi aprakstīja trīs:
- trīce (ekstremitāšu trīce) mierīgā stāvoklī;
- hipokinēzija (kustības aktivitātes samazināšanās un kustību ierobežošana);
- stājas nestabilitāte (pakāpenisks līdzsvara zudums).
Nedaudz vēlāk slavenais franču neirologs un psihiatrs Žans Martins Šarko izcēla ceturto galveno diagnostikas kritēriju, trim esošajiem pievienojot stingrību (kustību stīvumu muskuļos) un nosaucot slimību Džeimsa Parkinsona vārdā.
1912. gadā ārsts F. Levijs aprakstīja vairākus intracelulāros ieslēgumus centrālajā nervu sistēmā, kas ir viena no patoloģijas iezīmēm. 1919. gadā krievu ārsts un pētnieks K.N. Tretjakovs atklāja, ka visu PD neirodeģeneratīvo izmaiņu galvenais "mērķis" (vai mērķis) ir vidus smadzenes, it īpaši tās substantia nigra.
Pagājušā gadsimta 60. gadi bija izšķirošs posms Parkinsona slimības ārstēšanas meklējumos. Toreiz parādījās narkotika Levodopa, kuru eksperti lieto līdz šai dienai..
Slimība ir izplatīta, pamatojoties uz 100-200 reģistrētiem klīniskiem gadījumiem uz 100 000 cilvēku. Galvenais saslimstības kritērijs ir pusmūžs vai vecums (jaunieši reti saslimst). 60 gadus vecu un vecāku pacientu vidū saslimstība dažkārt sasniedz 1 līdz 2%. Daži eksperti uzskata, ka PD biežāk sastopama vīriešiem..
PD attīstības mehānismi
Tā ir sinukleinopātija. Kad notiek neirodeģeneratīvie procesi, alfa-sinukleīna proteīns pakāpeniski uzkrājas šūnu iekšienē. To nosauca par Levija ķermeni. Slimības sākumā Lewy ķermeņus var atrast tikai perifērās nervu sistēmas daļās. Tie ir lokalizēti Meisnera un Auerbaha pinumos, kas atrodas kuņģa-zarnu traktā. Ar tālāku patoloģijas progresēšanu Lewy ķermeņi "uztver" smadzeņu stumbra kodolus un iegarenās smadzenes substantia nigra.
Smagas Parkinsona slimības formas raksturo fakts, ka Lewy ķermeņi izjauc smadzeņu garozas normālas funkcijas. Šajā gadījumā var spriest par neirodeģeneratīvo izmaiņu aktuālo izplatīšanos: kamēr netiks ietekmēta substantia nigra, klīniskajā attēlā dominēs nemotora rakstura simptomi. Kad patoloģija izplatās, nigrālie neironi sāk mirt, ko papildina motora simptomu parādīšanās.
Konservatīvās terapijas metodes
Kustības patoloģijas, kas izpaužas PD, tiek pakļautas nepārtrauktai zāļu terapijai. Tagad nav zāļu, kuras varētu izmantot kā neiroprotektorus, tāpēc jebkura ārstēšana kļūst simptomātiska. Vairākiem smagiem slimības gadījumiem nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās.
Zāļu grupas, ko lieto PD ārstēšanā, ietver:
- levodopa un tās atvasinājumi;
- ADR (dopamīna antagonisti);
- amantadīna atvasinājumi;
- MAO-B;
- antiholīnerģiskie līdzekļi.
Neskatoties uz vairākām blakusparādībām, levodopa un tās atvasinājumi joprojām ir galvenās zāles parkinsonisma ārstēšanā. Ilgtermiņa terapija dažreiz ir saistīta ar komplikācijām. Klīnisko un objektīvo pētījumu laikā izrādījās, ka, lietojot monoterapiju ar šīm zālēm, ārstēšana ir efektīvāka nekā monoterapija ar dopamīna antagonistiem.
Levodopas lietošana kombinācijā ar citām zālēm pret Parkinsona slimību ir plaši izplatīta. Šī taktika ļauj pastāvīgi kontrolēt simptomus un savlaicīgi veikt nepieciešamās terapijas korekcijas..
Levodopu raksturo īsākais ķermeņa pussabrukšanas periods. Šī iemesla dēļ slimības sākumā to vienmēr izraksta trīs reizes dienā, slimības progresēšanas laikā rūpīgi palielinot devu. Zāles darbības mehānisms ir tāds, ka tas papildina dopamīna deficītu cilvēka ķermenī, kas rodas no liela skaita nigostriatal nervu šūnu nāves.
Dopamīns ir viela, kas pati par sevi nevar apiet BBB. Levodopa ir ķīmiski dopamīna priekštecis. Pēc tam, kad tas nonāk asinīs, sākas tā pakāpeniska pārveidošanās par dopamīnu. Farmakoloģiskajā praksē šo procesu sauc par dekarboksilēšanu..
Lai palielinātu levodopas koncentrāciju smadzenēs, to lietojot, lieto arī karbidopu vai bensarazīdu. Tā kā tam ir dažādas vielmaiņas īpašības, dažkārt vienlaicīga lietošana ar tolkaponu vai entkaponu palielina tā biopieejamību.
Mūsu valstī bieži lieto šādu zāļu kombināciju:
- levodopa;
- entkapons;
- karbidopa.
Ir vairākas levodopas devas. Ir zināms, ka visbiežāk lieto zāļu standarta zāļu formas, taču dažreiz viņi praktizē tāda veida levodopas lietošanu, kas nav tik ātri izvadīta no ķermeņa un ilgst daudz ilgāk. Šīs zāles ir piemērotas pacientiem ar smagiem kustību traucējumiem..
Parkinsona slimības ārstēšanā papildus levodopai tiek izmantoti ADR (vai dopamīna antagonisti). Tie iedarbojas uz D-2-dopamīna receptoriem un tiek izmantoti kopā ar levodopu un citām zālēm. Tā kā slimība dažreiz rodas jauniem pacientiem, viņiem visvairāk tiek dota priekšroka tieši šīm ārstēšanas shēmām. Mūsdienu narkotikas šajā grupā ietver vairākus ne-ergolīna agonistus:
- pramipeksols;
- ropinirols;
- piribedils.
Šīs zāles ir paredzētas iekšējai lietošanai. Ir arī rotigotīns, kas ražots kā adhezīvs apmetums. Tas ir labi piemērots cilvēkiem, kuriem viena vai otra iemesla dēļ ir nepanesība pret perorālajām zālēm. Drīz zāļu apomorfīns parādīsies farmācijas tirgū, kas paredzēts ievadīšanai zem pacienta ādas.
ADR var būt vairākas nevēlamas blakusparādības, piemēram, slikta dūša, vemšana, asinsspiediena pazemināšanās un ekstremitāšu pietūkums. Smagos gadījumos var rasties psihiski traucējumi, sākot no smagas miegainības dienas laikā un beidzot ar halucinācijas parādībām..
Parkinsona slimības motoros simptomus kopā ar levodopas zālēm koriģē ar amantadīna atvasinājumiem (sulfātiem vai hlorīdiem). Amantadīnam piemīt viegls terapeitiskais efekts, tāpēc to vienmēr ieteicams izrakstīt kopā ar citām zāļu grupām. Tās funkcija ir tā, ka tā izdala dopamīnu, kura organismam trūkst, un novērš tā atkārtotu uzņemšanu. Ir amantadīna forma, kas paredzēta ārkārtas gadījumiem: intravenozu injekciju veidā, kad pacientam ir spēcīga saasināšanās ar smagām disfāgiskām parādībām..
Amantadīna grupas medikamentiem ir maz blakusparādību. Dažos gadījumos var parādīties slikta dūša, slāpes un viegls ekstremitāšu pietūkums. Ir arī kontrindikācijas tā lietošanai: zāles nedrīkst parakstīt pacientiem, kuri cieš no demences un halucinācijas sindroma.
MAO-B vai monoamīnoksidāzes inhibitori palielina dopamīna koncentrāciju organismā. Šīs zāles ietver:
- rasagilīns;
- selegilīns.
Tos lieto, kad slimība ir tikai sākusies, un tās simptomi nav izteikti. Salīdzinot MAO-B iedarbību ar citām zālēm, kas parakstītas Parkinsona slimībai, to iedarbība ir daudz mazāk izteikta, tāpēc tie jānosaka kā papildu līdzekļi. Nesen rasagilīns tiek nozīmēts visbiežāk, jo tam ir minimālas blakusparādības.
Starp antiholīnerģiskiem līdzekļiem PD pacientiem tiek parādītas zāles, kas samazina ekstremitāšu trīci un ir izturīgas pret cita veida terapiju. Parasti ārsti lieto triheksinifenidilu vai biperidēnu. Tajās esošās vielas var izraisīt blakusparādības: urīna aizturi, domāšanas un uztveres traucējumus. Kontrindikācijas ietver glaukomu, demenci un visus garīgos traucējumus, ko papildina halucinācijas parādības.
Antiparkinsonisma zāļu noteikumu un blakusparādību izrakstīšana
Tā kā mēs runājam par īpašām zālēm un to kombinācijām, ir svarīgi ņemt vērā vairākus punktus:
- klīniskā gaita un simptomu smagums;
- katras zāles efektivitātes pakāpe, ja to lieto konkrētā pacientā;
- blakusparādību klātbūtne vai trūkums.
Ja Parkinsona slimība sākās salīdzinoši jaunā vecumā (līdz 50 gadu vecumam), pirmās zāles, kas jāapsver kā receptes, ir dopamīna receptoru antagonisti. Ar novēlotu slimības attīstību (vecumā no 70 gadiem) priekšroka jādod levodopas zālēm.
Protams, levodopa jāuzskata par sava veida "zelta standartu", taču, diemžēl, tā vienmēr rada vairākas komplikācijas tā iedarbības svārstību un kustību traucējumu veidā. Sākumā pacients jūt, kā beidzas zāļu iedarbība, un vēlāk viņam ir “ieslēgšanas / izslēgšanas” parādības. Kad parādās kustību svārstības, pacientiem var būt garīgās, veģetatīvās un maņu sfēras blakusparādības. Jums jāņem vērā arī tā sauktās narkotiku diskinēzijas parādība, kad cilvēkam ir vairākas dīvainas vardarbīgas kustības, kuras viņš nevar kontrolēt. Parasti šī parādība rodas vēlākajās slimības stadijās un norāda uz zāļu darbības maksimumu..
Smagu komplikāciju gadījumā, kas saistītas ar levodopas lietošanu, ieteicams izmantot metodes, kas stimulē dopamīna receptorus organismā. Mēs runājam par gēla, kura pamatā ir levodopa, ieviešanu ar gastrostomiju. Apomorfīna lietošana ir atļauta arī subkutāni..
Ja jums ir jāizmanto intraduodenāls zāļu ievadīšana, jums periodiski jāparāda pacients ķirurgam, lai izvairītos no tipiskām komplikācijām. Apomorfīna subkutāna ievadīšana ir saudzīgāka ārstēšanas iespēja, lai gan šajā gadījumā ir blakusparādības..
Ķirurģiskā ārstēšana, ko lieto PD
PD ārstēšanā nav izslēgta neiroķirurģisko metožu izmantošana. Tie ir piemēroti šādos gadījumos:
- ja lietotās zāles neuzlabojas;
- ja trīce miera stāvoklī neapstājas pat ar spēcīgu zāļu lietošanu;
- ja terapija ir efektīva, bet to traucē citi nopietni veselības traucējumi vai zāļu blakusparādības.
Neiroķirurģiskās iejaukšanās gadījumā Parkinsona slimības gadījumā tiek izmantotas divas metodes:
- iznīcināšana (ar iekļūšanu noteiktās smadzeņu daļās, it īpaši - talāmā);
- stimulēšana. Šajā gadījumā ķirurgs veic dziļu pacienta smadzeņu stimulāciju, neizmantojot iznīcināšanu.
Jebkura destruktīva operācija ar šādām iejaukšanās darbībām tiek veikta vienpusēji - augsta pēcoperācijas komplikāciju riska dēļ. Viena no tipiskām komplikācijām šajā gadījumā ir pseidobulbaru sindroms, ko raksturo centrālā muskuļu paralīze. Ja tas notiek, pacientam ir grūtības runāt, tiek traucētas rīšanas un košļājamās funkcijas. Parasti šādu parādību risks ir aptuveni 30%..
Stimulējot ķirurģiskas iejaukšanās, par "mērķiem" tiek izvēlētas trīs smadzeņu zonas:
- divi talāmu kodoli (subthalamic un ventrolateral);
- pallidus apgabals.
Ventrolaterālā kodola stimulēšana tiek veikta, ja pacients cieš no pastāvīgas ekstremitāšu trīces un nevar sevi apkalpot. Smadzeņu globusa pinuma iekšējais reģions tiek stimulēts, kad pacientam ir zāļu izraisīta diskinēzija.
Operācijas kandidātu atlases procesam jābūt uzmanīgam un stingram. Viens no galvenajiem iejaukšanās nosacījumiem ir noteikta Parkinsona slimības diagnoze, kas ilgst vismaz piecus gadus. Jums arī vispirms ir jāsaprot, cik efektīva izrādījās levodopas terapija, jo, ja to veiksmīgi pabeigs, operācijas ietekme būs aptuveni vienāda.
Protams, pirms operācijas veikšanas jums jāpārliecinās, ka pacients necieš no nopietniem garīgiem traucējumiem un demences..
Pēcoperācijas komplikāciju risks parasti ir mazs, un, ja pacienti tiek izvēlēti pareizi, viņiem nevajadzētu atteikties no iespējas uzlabot savu stāvokli..
Nemotoriski traucējumi un to korekcija
Kustību traucējumu klātbūtne PD parasti tiek uzskatīta par vienu no smagākajiem simptomu kompleksiem. Neskatoties uz to, nemotoriskās parādības izpaužas ne mazāk sarežģīti, un tās jākoriģē ar piemērotiem medikamentiem..
Nemotoriski traucējumi, kas rodas Parkinsona slimības gadījumā, ir:
- Depresija un trauksme. Tie tiek novēroti gandrīz 40% pacientu ar noteiktu diagnozi. Kustību traucējumu koriģēšanai parakstītie dopamīnerģiskie līdzekļi var vājināt klīniku. Piemēram, regulāri lietojot, zāles pramipeksols ir vairākkārt pierādījis antidepresantu iedarbību. Ja simptomi ir izturīgi pret dopamīnerģiskām zālēm, var ordinēt antidepresantus. Tricikliskie antidepresanti šajā gadījumā ir labākais risinājums, neskatoties uz blakusparādībām.
- Demence un citi garīgi traucējumi. Ja pacientam ar Parkinsona slimību tiek diagnosticēta demence (visbiežāk mēs runājam par gados vecākiem un seniliem cilvēkiem), šīs zāles, kas ietekmē domāšanu, ir jāatceļ. Mēs vispirms runājam par antiholīnerģiskiem līdzekļiem (amantadīnu), tricikliskiem antidepresantiem un benzodiazepīnu preparātiem. Vislabāk ir demences izpausmes izlabot ar rivastigmīnu. Tas pieder holīnesterāzes inhibitoriem un, atšķirībā no citiem analogiem, ir atkārtoti pierādījis savu efektivitāti. Ar izteiktiem domāšanas traucējumiem, halucinācijām un citām psihotiskām parādībām ir nepieciešams atcelt vai ievērojami samazināt ADR, MAO-B devu un kā pēdējo līdzekli samazināt levodopas devu. Ja psihiskie traucējumi progresē, jālieto antipsihotiskie līdzekļi, bet devām jābūt taupīgām. Parasti pacientiem tiek nozīmēts klozapīns kā visefektīvākais izvēlētais medikaments šajā grupā..
- Autonomās nervu sistēmas pārkāpumi. Tās notiek visbiežāk zarnu, kuņģa un ortostatisko traucējumu formā. Dažiem pacientiem var būt urīna aizplūšanas pārkāpums. Ja pacientiem ir aizcietējums, viņiem jāpielāgo diēta un, ja iespējams, jānosaka viegla vingrošana. No caurejas līdzekļiem priekšroka tiek dota tām zālēm, kas satur šķiedrvielas un normalizē zarnu sekrēcijas funkciju. Ja pacientam ir traucēta kuņģa sekrēcija (ir vemšana, sāpes un pastāvīga sāta sajūta), domperidona iecelšana būs piemērota. Muskuļu vājuma gadījumā jāapsver nepieciešamo zāļu devas pielāgošana vai vienas zāles pārtraukšana vai aizstāšana ar citām. Dažreiz ārstēšanas laikā ir nepieciešams pārskatīt viņa shēmu, veicot tajā izmaiņas. Piemēram, dopamīnerģiskie līdzekļi var pasliktināt ortostāzi, tāpēc to deva laiku pa laikam jāpielāgo. Pacientiem labāk ir ņemt ēdienu mazās porcijās vai patērēt mazās porcijās. Nevajadzētu aizmirst par ūdeni: pacientu uzturā tam vajadzētu būt vismaz 1,5-2 litriem dienā. Smadzeņu cirkulācijas stimulēšanai pacienta gultas galvas gals jāpaceļ līdz 30 līdz 40 grādu līmenim.
- Miega traucējumi. Tie bieži sastopami parkinsonismā - miegainības formā dienā un nomodā naktī. Arī šiem pacientiem ir raksturīgas pēkšņas "izslēgšanās", kad viņi aizmiguši, atrodoties ceļā. Ja dienas laikā pacientam tiek novēroti miega traucējumi, jums vajadzētu padomāt par devas pielāgošanu vai sedatīvu zāļu atcelšanu. Visticamāk, ka būs jāsamazina arī ADR deva vai jāaizstāj vienas zāles ar citām. Ar bezmiegu vai "nemierīgo kāju sindromu" naktī jums arī jāpārskata ārstēšanas režīms, samazinot uzņemto zāļu daudzumu vai atceļot. Dažreiz ieteicams izrakstīt vieglus nomierinošus līdzekļus (īpaši klonazepāmu) minimālā devā. Gadās, ka pacientiem piemēroti arī antidepresanti ar izteiktu nomierinošu efektu..
- Urinēšanas pārkāpums. Lielākā daļa pacientu ar Parkinsona slimību no tā cieš. Parasti pacienti sūdzas par biežu vēlmi izmantot tualeti vai nesaturēšanu. Šādi simptomi prasa izslēgt citas diagnozes, piemēram, uroģenitālās sistēmas infekcijas vai diabētu. Ja tiek izslēgtas citas patoloģijas, šajā gadījumā mēs runājam par hiperaktīvu urīnpūsli. To koriģē ar perifēriem antiholīnerģiskiem līdzekļiem. Visbiežāk no tiem tiek izvēlēts trospija hlorīds - kā zāles, kas viņu vidū sevi vislabāk pierādījušas..
Parkinsona slimība ir smaga, sistēmiska un neārstējama slimība, kurai nepieciešama pastāvīga uzraudzība un zāļu terapija. Pirmkārt, tam jābūt visaptverošam, ņemot vērā pacienta vecumu, individuālās īpašības un viņa ķermeņa vispārējo stāvokli. Nesen zinātnieki veica vairākus nopietnus pētījumus. Ar viņu palīdzību viņi mēģina radīt jaunas zāles, tostarp izmantojot gēnu inženierijas paņēmienus. Neskatoties uz to, pat mūsdienu medicīnā esošais zāļu arsenāls ir pilnīgi iespējams labot un atvieglot pat vissmagāko pacientu stāvokli, atjaunojot viņu fizisko un garīgo aktivitāti un uzlabojot dzīves kvalitāti..