Klonazepāma IC

Klonazepāms ir sintētisks benzodiazepīna atvasinājums. Kopš 1975. gada to ASV lieto kā pretkrampju līdzekli. Šīs zāles ir iekļautas IV sarakstā (C-IV) saskaņā ar 1970. gada Federālo likumu par kontrolējamām vielām...

a) Devas formas. Klonazepāms ir pieejams tablešu veidā (Klonopin) pa 0,5; 1 un 2 mg.

b) Klonazepāma terapeitiskā deva. Bērnu deva (bērniem līdz 10 gadu vecumam vai svaram līdz 30 kg) - 0,01-0,03 mg / kg / dienā. Bērnu uzturošās devas nedrīkst pārsniegt 0,2 mg / kg / dienā.
Pieaugušo deva ir 4-8 mg dienā. Uzturošā deva pieaugušajiem nedrīkst pārsniegt 20 mg dienā.

c) toksiska deva. Klonazepāma pārdozēšana, sasniedzot 60 mg, neradīja nopietnas sekas. Miegainība un ataksija attīstās bez ievērojamas elpošanas nomākšanas. Vienā gadījumā izdzīvoja 4 gadus vecs zēns, kurš norija klonazepāmu ar paredzamo daudzumu 14 līdz 32 mg.

d) Toksikokinētika:
- Biopieejamība: 80%
- Maksimālais līmenis plazmā: 7–24 ng / ml - laiks līdz maksimālajam plazmas līmenim 1–4 stundas
- Izplatīšanās tilpums: 1,5-4,4 l / kg
- Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām: 80%
- Pusperiods: 20-80 stundas
- Parādīts nemainīts:

e) Darbības mehānisms. Klonazepāmam ir augsta afinitāte pret centrālajiem benzodiazepīna receptoriem. Tas veicina γ-aminosviestskābes (GABA) darbību, kā arī stimulē serotonīna sintēzi.

f) Klonazepāma saindēšanās klīniskā aina:

- Pārdozēšana. Klonazepāma pārdozēšana var izraisīt miegainību, apjukumu, ataksiju, samazinātu refleksu vai komu.

- Regulāra lietošana. Ilgstoša klonazepāma lietošana var izraisīt fizisku vai psiholoģisku atkarību no pacientiem, kuri ir atkarīgi no citām zālēm, vai no alkohola slimniekiem. Pēkšņa zāļu pārtraukšana pēc ilgstošas ​​lietošanas var izraisīt disforiju, trauksmi, aizkaitināmību, miegainību un roku trīci, sejas diskinēziju, muskuļu stīvumu un krampjus..

Šie simptomi var parādīties tikai vairākas dienas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, jo tam ir ilgs pussabrukšanas periods. Depresija, akūta uzbudinājums, piespiešana un kareivīgums var atspoguļot uzvedības traucējumus, kas saistīti ar klonazepāmu.

Pastāvīgi lietojot klonazepāmu, tiek novērota anorgazmija, erektilā disfunkcija un nespēja izdalīties. Ir ziņots par nealerģiska tipa idiosinkrātiskiem aknu bojājumiem. Pastāvīgi lietojot klonazepāmu, ir iespējamas elpošanas, kuņģa-zarnu trakta, uroģenitālās un hematoloģiskās disfunkcijas.

g) Laboratorijas dati par saindēšanos ar klonazepāmu. Klonazepāma kvantitatīvai noteikšanai izmanto hromatogrāfijas metodes. Visprecīzākā metode ir augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfija (HPLC). HPLC jutīguma slieksnis - 4 ng / ml.

h) saindēšanās ārstēšana ar klonazepāmu. Klonazepāma pārdozēšanas ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska un atbalstoša. Kuņģa skalošana, aktivētā kokogle un caurejas līdzekļi var būt noderīgi, taču attiecīgie pētījumi to neatbalsta. Tā kā klonazepāmam raksturīga augsta saistīšanās ar olbaltumvielām un ievērojams izplatīšanās tilpums, ir skaidrs, ka diurēze, hemodialīze vai hemoperfūzija nevar paātrināt klonazepāma izvadīšanu no organisma.

Sakarā ar ilgo zāļu pussabrukšanas periodu pacienta veselības uzraudzība un būtisko funkciju uzraudzība jāturpina vismaz 48 stundas.

Klonazepāms

Sastāvs

Viena tablete satur 0,5 vai 2 mg aktīvās sastāvdaļas klonazepāma.

Izlaiduma veidlapa

Pieejams tablešu formā.

farmakoloģiskā iedarbība

Pretkrampju zāles. Piemīt nomierinoša, hipnotiska, muskuļus relaksējoša, pretepilepsijas iedarbība.

Farmakodinamika un farmakokinētika

Darbības princips ir balstīts uz benzodiazepīna receptoru stimulēšanu retikulārajā aptiekā. Sakarā ar ietekmi uz amigdala kompleksu, kas atrodas limbiskajā sistēmā, tiek atzīmēts anksiolītisks efekts: trauksme, trauksme, bailes samazinās.

Pastiprinot presinaptisko inhibīciju, klonazepāmam ir pretkrampju iedarbība. Zāles pozitīvi ietekmē fokālās, vispārinātās epilepsijas formas.

Afferentu, mugurkaula, polisinaptisku inhibējošu ceļu inhibīcija izraisa centrālo muskuļu relaksācijas efektu.

Zāles kavē motoro neironu darbību.

Lietošanas indikācijas

Klonazepāmu lieto netipisku prombūtņu, epilepsijas, atonisko krampju, krampjveida krampju, zīdaiņu spazmu, toniski klonisku krampju gadījumā. Ievadot intravenozi, zāles atvieglo epilepsijas stāvokli.

Zāles tiek parakstītas panikas traucējumu, alkohola abstinences sindroma, psihomotoriskas uzbudinājuma, bezmiega (ar organisku smadzeņu bojājumu), muskuļu hipertensijas, somnambulisma gadījumā.

Kontrindikācijas

Klonazepāmu neizmanto smagas HOPS, elpošanas nomākuma, šoku, komas, grūtas myasthenia, akūtas elpošanas mazspējas, smagas depresijas, zīdīšanas, grūtniecības gadījumā.

Ar hiperkinēzi, smadzenīšu ataksiju, mugurkaula ataksiju, hronisku alkoholismu, CHF, nieru / aknu sistēmas mazspēju, psihozi, bronhu spastisko sindromu, organiskām smadzeņu slimībām, miega apnoja vecāka gadagājuma cilvēkiem tiek nozīmēta piesardzīgi..

Blakus efekti

Nervu sistēma: letarģija, ataksija, katalepsija, letarģija, noguruma sajūta, kustības palēnināšanās. Retos gadījumos ir anterogrāda amnēzija, atmiņas traucējumi, trīce, depresija, eiforija, galvassāpes, garastāvokļa nomākums, dizartrija, myasthenia gravis, vājums, distoniskas ekstrapiramidālas reakcijas, paradoksālas reakcijas.

Elpošanas sistēma: bronhu hipersekrēcija, elpošanas centra nomākums.

Gremošanas sistēma: grēmas, dzelte, paaugstināts aknu enzīmu daudzums, izkārnījumu traucējumi, caureja, samazināta ēstgriba, sausa mute.

Uroģenitālā sistēma: dismenoreja, traucēts libido, nieru sistēmas patoloģija, nesaturēšana, urīna aizture.

Klonazepāms izraisa atkarību, veido atkarību no narkotikām. Pēkšņa zāļu atcelšana izraisa "abstinences sindromu": uzbudinājums, pastiprināta svīšana, trīce, disforija, trauksme, miega traucējumi, aizkaitināmība, depresija, hiperakūzija, derealizācija, halucinācijas, hiperestēzija, fotofobija, parestēzija.

Klonazepāms, lietošanas instrukcija (veids un devas)

Epilepsijas ārstēšanai

Bērniem līdz desmit gadu vecumam ir noteikts apmēram 0,02 mg uz kg dienā. Terapeitisko devu aprēķina individuāli, un tā nedrīkst pārsniegt 0,2 mg. 0,05-1 mg / kg dienā. Maksimālā dienas deva pieaugušajiem ir 20 mg.

Bērniem no 10 līdz 16 gadu vecumam sākotnēji tiek nozīmēts 1 mg vairākās devās dienā. Tad devu palielina ne vairāk kā par 0,5 mg.

Pieaugušajiem sākotnēji tiek nozīmēti 1,5 mg vairākās devās dienā. Tad devu palielina ne vairāk kā par 0,5 mg.

Norādījumi par klonazepāma lietošanu paroksizmālu baiļu sindromā

Sākotnējā deva ir 1 mg, maksimālā - 4 mg. Bērniem līdz 16 gadu vecumam ar šo stāvokli nav ieteicams lietot šo narkotiku.

Gados vecākiem cilvēkiem, kā arī cilvēkiem ar kustību problēmām un nieru darbības traucējumiem deva tiek samazināta.

Klonazepāma šķīdums

Lai atvieglotu epilepsijas statusu, līdzekli ievada intravenozi: bērniem 0,5 mg, pieaugušajiem 1 mg pilienveida vai lēnām strūklu. Intravenozi ievadīto zāļu daudzums nedrīkst pārsniegt 13 mg. Injekciju šķīdumu sagatavo tieši pirms ievadīšanas. Zāļu atcelšana jāveic pakāpeniski.

Pārdozēšana

Ataksija, dizartrija, samazināti refleksi, paradoksāls uzbudinājums, apjukums, miegainība, koma, elpošanas sistēmas nomākums, sirds apstāšanās. Hemodialīzei nav ietekmes, ieteicams izskalot kuņģi.

Mijiedarbība

Muskuļu relaksantu, narkotisko pretsāpju līdzekļu, etanola, vispārējo anestēzijas, hipnotisko, pretepilepsijas, antidepresantu, neiroleptisko līdzekļu iedarbība tiek savstarpēji uzlabota..

Pacientiem ar Parkinsona slimību klonazepāms vājina Levodopa iedarbību.

Karbamazepīns, fenitoīns, barbiturāti, aknu mikrosomu enzīmu induktori palielina zāļu metabolismu.

Narkotisko pretsāpju līdzekļu lietošana palielina psiholoģiskās atkarības attīstības risku (izraisot eiforiju).

Cemetidīns pagarina zāļu iedarbības periodu.

Pārdošanas noteikumi

Uzglabāšanas apstākļi

Tumšā, sausā vietā, kas nav pieejama bērniem, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 grādus pēc Celsija.

Glabāšanas laiks

Ne vairāk kā trīs gadus.

Speciālas instrukcijas

Lai novērstu biežākas epilepsijas lēkmes, ieteicams pakāpeniski pāriet uz citām pretepilepsijas zālēm. Pārejas laikā palielinās apātijas, sedācijas iespējamība.

Terapijas periodā alkoholiskie dzērieni ir kategoriski kontrindicēti. Ilgstošai ārstēšanai nepieciešama asins kontrole.

Zāļu lietošana grūtniecības laikā izraisa augļa atkarības veidošanos, iespējams, bērna abstinences sindroma attīstību pēc dzemdībām..

Klonazepāms negatīvi ietekmē sarežģītu darbu veikšanu, mašīnu un transporta vadību.

Klonazepāma analogi

Sinonīms: Clonazepam IC.

Analogu var saukt par narkotiku Rivotril.

Ārstu atsauksmes par klonazepāmu

Zāles palīdz ar paaugstinātu muskuļu tonusu, tieksmi uz krampjiem, Rietumu sindromu, epilepsiju.

No negatīvajām atsauksmēm par klonazepāmu jāatzīmē, ka zāles izraisa atkarību, miegainību un citas blakusparādības..

Clonazepam cena kur nopirkt

Nopirkt zāles aptiekās Maskavā, Sanktpēterburgā un citās pilsētās ir ārkārtīgi grūti. Lieta ir tāda, ka zāles pārdod tikai specializētās aptiekās un ne vienmēr tā notiek. Vislabāk pārbaudīt Clonazepam pieejamību aptiekās Maskavā un citās pilsētās, zvanot uz aptieku ķēdēm.

Tālruņi Maskavai:

  • 8 (495) 961-96-10,
  • 8 (495) 627-05-61,
  • 8 (495) 691-64-38,
  • 8 (495) 788-11-00,
  • 8 (499) 128-58-11,
  • 8 (499) 128-56-56,
  • 8 (495) 917-04-34.

Klonazepāma cena tabletēs ar 0,5 mg svārstās no 50 līdz 100 rubļiem vienā iepakojumā pa 30 gabaliņiem.

Izglītība: Beidzis Baškīras Valsts medicīnas universitāti ar vispārējās medicīnas grādu. 2011. gadā viņa saņēma diplomu un sertifikātu specialitātē "Terapija". 2012. gadā viņa saņēma 2 sertifikātus un diplomu specialitātē "Funkcionālā diagnostika" un "Kardioloģija". 2013. gadā viņa izgāja kursus par "Otorinolaringoloģijas aktuāliem jautājumiem terapijā". 2014. gadā viņa apguva kvalifikācijas celšanas kursus specialitātē "Klīniskā ehokardiogrāfija" un kursus specialitātē "Medicīniskā rehabilitācija". 2017. gadā viņa pabeidza kvalifikācijas celšanas kursus specialitātē "Asinsvadu ultraskaņa".

Darba pieredze: No 2011. līdz 2014. gadam viņa strādāja par terapeiti un kardiologu MBUZ poliklīnikā Nr. 33 Ufā. Kopš 2014. gada viņa strādāja par kardioloģi un funkcionālās diagnostikas ārstu Ufa MBUZ poliklīnikā Nr. 33. Kopš 2016. gada viņš strādā par kardiologu Ufas 50. poliklīnikā. Krievijas kardioloģijas biedrības biedrs.

Klonazepāms

Klonazepāms, ko pārdod ar zīmolu Klonopin, ir zāles, ko lieto, lai cita starpā novērstu un ārstētu krampjus, panikas traucējumus un kustību traucējumus, kas pazīstami kā akatīzija. 1) Tas ir benzodiazepīnu klases trankvilizators. To lieto iekšēji. Tās iedarbība attīstās stundas laikā un ilgst no sešām līdz 12 stundām..

Biežas blakusparādības ir miegainība, slikta koordinācija un trauksme. Klonazepāms var palielināt jūsu pašnāvības risku. Ilgstoša lietošana var izraisīt toleranci, atkarību un abstinences simptomus, ja zāles pārtrauc. Atkarība attīstās trešdaļā cilvēku, kuri klonazepāmu lieto ilgāk par četrām nedēļām. Zāļu lietošana grūtniecības laikā var nodarīt kaitējumu mazulim. Klonazepāms saistās ar GABA receptoriem un pastiprina neirotransmitera GABA darbību. Klonazepāms sākotnēji tika patentēts 1964. gadā un tika pārdots Amerikas Savienotajās Valstīs 1975. gadā. 2) Tas ir pieejams vispārīgā formā. Lielākoties tas maksā no 0,01 līdz 0,07 ASV dolāriem par vienu tableti. Amerikas Savienotajās Valstīs planšetdatori maksā apmēram USD 0,40. Daudzos pasaules reģionos šīs zāles lieto kā atpūtas zāles.

Medicīniska lietošana

Klonazepāmu var ordinēt epilepsijas vai trauksmes traucējumu ārstēšanai.

Krampji

Lai gan klonazepāms, tāpat kā citi benzodiazepīni, ir pirmās izvēles līdzeklis akūtu uzbrukumu ārstēšanai, tas nav piemērots ilgstošai krampju ārstēšanai, jo attīstās tolerance pret pretkrampju iedarbību. Klonazepāms ir atzīts par efektīvu bērnu epilepsijas ārstēšanā; krampju aktivitātes inhibīcija, šķiet, tika panākta ar zemu klonazepāma līmeni plazmā. Tā rezultātā klonazepāmu dažreiz lieto dažu retu bērnu epilepsijas veidu gadījumā. Tomēr tika konstatēts, ka šīs zāles ir neefektīvas, kontrolējot zīdaiņu krampjus. 3) Klonazepāms galvenokārt ir paredzēts īslaicīgai epilepsijas ārstēšanai. Klonazepāms ir atzīts par efektīvu nekonvulsijas epileptiskā stāvokļa īslaicīgai kontrolei; tomēr tā priekšrocības daudziem cilvēkiem mēdza būt īslaicīgas. Šiem pacientiem ārstēšanas programmā jāpievieno fenitoīns. Klonazepāms ir apstiprināts arī tipisku un netipisku prombūtnes krampju, mioklonisku infantilu, mioklonisku un akinētisku krampju ārstēšanai. Ilgstoša klonazepāma lietošana var būt izdevīga cilvēku apakšgrupai ar ugunsizturīgu epilepsiju; benzodiazepīna klorazepāts var būt alternatīva lēnās tolerances attīstības dēļ.

Trauksmes traucējumi

Ir arī konstatēts, ka klonazepāms ir efektīvs:

Klonazepāma efektivitāte panikas traucējumu īslaicīgā ārstēšanā ir pierādīta kontrolētos klīniskos pētījumos. Daži ilgtermiņa pētījumi ir parādījuši klonazepāma ieguvumu līdz trim gadiem, neizveidojot toleranci, taču šie pētījumi nebija placebo kontrolēti. Klonazepāms ir efektīvs arī akūtas mānijas ārstēšanā. 4)

Muskuļu traucējumi

Cits

Blakus efekti

Vispārīgi

Retāk

Reti

Ļoti rets

Miegainība

Klonazepāms, tāpat kā citi benzodiazepīni, var traucēt cilvēka spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Alkohols var pastiprināt zāļu nomācošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, tāpēc, lietojot šīs zāles, jāizvairās no alkohola lietošanas. Ir pierādīts, ka benzodiazepīni izraisa atkarību. No klonazepāma atkarīgiem pacientiem kvalificēta veselības aprūpes speciālista uzraudzībā deva ir lēnām jāsamazina, lai samazinātu abstinences simptomu intensitāti.

Simptomi, kas saistīti ar zāļu pārtraukšanu

Tolerance un atsaukšanās

Tāpat kā visi benzodiazepīni, arī klonazepāms ir pozitīvs GABA alosteriskais modulators. Trešdaļai cilvēku, kuri benzodiazepīnus lietoja ilgāk par četrām nedēļām, pēc devas samazināšanas attīstījās atkarība no narkotikām un zāļu lietošanas pārtraukšana. Lielas devas un ilgstoša lietošana palielina atkarības un abstinences simptomu risku un smagumu. Krampji un psihoze var rasties smagos atteikšanās gadījumos, un mazāk smagos atteikšanās gadījumos var rasties trauksme un bezmiegs. Pakāpeniska devas samazināšana samazina benzodiazepīna lietošanas pārtraukšanas smagumu. Iecietības un abstinences lēkmju riska dēļ klonazepāms parasti nav ieteicams ilgtermiņa epilepsijas ārstēšanai. Devas palielināšana var pārvarēt tolerances sekas, bet var rasties tolerance pret lielāku devu un palielināties blakusparādības. Pielaides mehānisms ietver receptoru desensibilizāciju, samazināšanu, receptoru atsaistīšanu, kā arī izmaiņas apakšvienības sastāvā un gēnu transkripcijas kodēšanā. Cilvēkiem un dzīvniekiem novēro toleranci pret klonazepāma pretkrampju iedarbību. Cilvēkiem tolerance pret klonazepāma pretkrampju iedarbību ir izplatīta. Ilgstoša benzodiazepīnu lietošana var izraisīt tolerances attīstību, samazinoties benzodiazepīnu saistīšanās vietām. Pielaide ir izteiktāka lietojot klonazepāmu nekā ar hlordiazepoksīdu. Parasti epilepsijas ārstēšanai īslaicīga terapija ir efektīvāka nekā ilgstoša klonazepāma terapija. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka ilgstoša klonazepāma lietošana attīsta toleranci pret tā pretkrampju īpašībām, kas ierobežo tā ilgtermiņa efektivitāti kā pretkrampju līdzekli. Pēkšņa vai pārāk ātra klonazepāma atcelšana var izraisīt benzodiazepīna abstinences sindroma attīstību, izraisot psihozi, kurai raksturīgas disforiskas izpausmes, aizkaitināmība, agresivitāte, trauksme un halucinācijas. Pēkšņa atcelšana var izraisīt arī dzīvībai bīstamu stāvokli, epilepsijas statusu. Pretepilepsijas līdzekļu, benzodiazepīnu, piemēram, klonazepāma, deva jāsamazina lēnām un pakāpeniski, lai mazinātu zāļu atsaukšanas sekas. Karbamazepīns ir pārbaudīts, ārstējot klonazepāma abstinences simptomus, taču tika konstatēts, ka tas ir neefektīvs, lai novērstu klonazepāma atcelšanas izraisīto epilepsijas statusu..

Pārdozēšana

Devas pārsniegšana var izraisīt:

Koma var būt cikliska, ar individuālu pārmaiņu no komas līdz nomodai, kā tas redzams 4 gadus vecam zēnam, kurš cieta no klonazepāma pārdozēšanas. 5) Klonazepāma un noteiktu barbiturātu, piemēram, amobarbitāla, kombinācija noteiktajās devās izraisīja sinerģisku katras zāles iedarbības pastiprināšanos, izraisot smagu elpošanas nomākumu. Pārdozēšanas simptomi var būt smaga miegainība, apjukums, muskuļu vājums un samaņas zudums. Lai gan klonazepāma pārdozēšana ir nopietna medicīniska problēma, no šādas pārdozēšanas nav bijuši zināmi nāves gadījumi. LD50 pelēm un žurkām vairāk nekā 2000 mg uz kilogramu ķermeņa svara.

Noteikšana bioloģiskajos šķidrumos

Klonazepāmu un 7-aminoklonazepāmu var kvantitatīvi noteikt plazmā, serumā vai pilnās asinīs, lai kontrolētu zāļu ievērošanu terapeitiskos nolūkos. Šādu testu rezultātus var izmantot, lai apstiprinātu diagnozi potenciālajiem saindēšanās upuriem vai palīdzētu tiesu ekspertīzē nāvējošas pārdozēšanas gadījumā. Gan sākotnējās zāles, gan 7-aminoklonazepāms ir nestabilas ķermeņa šķidrumos, un tāpēc paraugi jāuzglabā, izmantojot nātrija fluorīdu, pēc iespējas zemākā temperatūrā un ātri jāanalizē, lai samazinātu zaudējumus. 6)

Īpaši piesardzības pasākumi

Gados vecāki cilvēki metabolizē benzodiazepīnus lēnāk nekā jaunāki cilvēki un ir jutīgāki pret benzodiazepīnu iedarbību, pat pie tā paša zāļu līmeņa plazmā. Gados vecākiem cilvēkiem jauniešiem ieteicams lietot apmēram pusi no devas, un zāles jālieto ne ilgāk kā divas nedēļas. Ilgstošas ​​darbības benzodiazepīni, piemēram, klonazepāms, gados vecākiem cilvēkiem parasti nav ieteicami, jo pastāv zāļu uzkrāšanās risks organismā. Gados vecākiem cilvēkiem ir īpaši paaugstināts kustību traucējumu un blakusparādību risks, kas saistīti ar vielas uzkrāšanos organismā. Benzodiazepīniem ir nepieciešami arī īpaši piesardzības pasākumi, ja tos lieto grūtnieces, alkoholiķi vai narkomāni, vai cilvēki, kuriem var būt blakus slimības. 7) Klonazepāmu parasti nav ieteicams lietot gados vecākiem cilvēkiem bezmiega ārstēšanai, jo tam ir augsta iedarbība, salīdzinot ar citiem benzodiazepīniem. Klonazepāmu nav ieteicams lietot personām, kas jaunākas par 18 gadiem. Klonazepāma lietošana ļoti maziem bērniem var būt īpaši bīstama. Ar pretkrampju līdzekļiem saistīti uzvedības traucējumi visbiežāk sastopami klonazepāma un fenobarbitāla gadījumā. 8) Devas, kas pārsniedz 0,5-1 mg dienā, ir saistītas ar ievērojamu sedāciju. Klonazepāms var pasliktināt aknu porfīriju. Klonazepāms nav ieteicams pacientiem ar hronisku šizofrēniju. 1982. gada dubultmaskēts, placebo kontrolēts klonazepāma pētījums parādīja agresīvas uzvedības pieaugumu cilvēkiem ar hronisku šizofrēniju.

Mijiedarbība

Klonazepāms samazina karbamazepīna līmeni (9) un, līdzīgi, ar karbamazepīnu samazina klonazepāma līmeni. Azola pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, ketokonazols, var kavēt klonazepāma metabolismu. Klonazepāms var ietekmēt fenitoīna (difenilhidantoīna) līmeni. desmit) ". Monatschr Kinderheilkd 125 (3): 122-8. PMID 323695)] Savukārt fenitoīns var pazemināt klonazepāma līmeni plazmā, palielinot klonazepāma eliminācijas ātrumu no ķermeņa par aptuveni 50% un samazinot tā pusperiodu par 31%. Klonazepāms palielina primidona un fenobarbitāla līmeni. Kombinēta klonazepāma lietošana ar noteiktiem antidepresantiem, pretepilepsijas līdzekļiem, piemēram, fenobarbitālu, fenitoīnu un karbamazepīnu, sedatīviem antihistamīna līdzekļiem, opiātiem, antipsihotiskiem līdzekļiem, bezbenzodiazepīniem, piemēram, zolpidēmu, un alkoholu var izraisīt paaugstinātu sedāciju..

Grūtniecība

Lietojot klonazepāmu grūtniecības sākumā, ir daži medicīniski pierādījumi par dažādām malformācijām, piemēram, sirds vai sejas deformācijām; tomēr šie dati nav galīgi. Pierādījumi par to, vai benzodiazepīni, piemēram, klonazepāms, izraisa attīstības deficītu vai IQ samazināšanos auglim, ko māte lieto grūtniecības laikā, arī nav pārliecinoši. Klonazepāma lietošana grūtniecības beigās var izraisīt smagu benzodiazepīna atcelšanu jaundzimušajam. Jaundzimušā benzodiazepīnu izņemšanas simptomi var būt hipotensija, apnoja, cianoze un pavājināta vielmaiņas reakcija uz aukstu stresu. 11) Klonazepāma drošības profils grūtniecības laikā ir mazāk pazīstams nekā citu benzodiazepīnu drošības profils, un, ja grūtniecības laikā tiek nozīmēti benzodiazepīni, drošākas iespējas var būt hlordiazepoksīds un diazepāms. Klonazepāma lietošana grūtniecības laikā jāapsver tikai tad, ja klīniskais ieguvums atsver klīnisko risku auglim. Piesardzība jāievēro arī lietojot klonazepāmu zīdīšanas laikā. Iespējamās blakusparādības, lietojot benzodiazepīnus, piemēram, klonazepāmu grūtniecības laikā, ir: spontāns aborts, malformācijas, intrauterīnās augšanas aizture, funkcionālie deficīti, Oppenheima sindroms, kancerogenēze un mutagēze. Jaundzimušo benzodiazepīnu lietošana ietver hipertensiju, hiperrefleksiju, trauksmi, aizkaitināmību, patoloģiskus miega modeļus, mierināmu raudāšanu, ekstremitāšu trīci vai raustīšanos, bradikardiju, cianozi, grūtības nepieredzēt, apnoja, pārtikas ieelpošanas risks, caureja un vemšana, kā arī augšanas apstāšanās. Šis sindroms var attīstīties no 3 dienām līdz 3 nedēļām pēc dzemdībām un var ilgt vairākus mēnešus. Klonazepāma vielmaiņas ceļš jaundzimušajiem parasti ir traucēts. Ja klonazepāmu lieto grūtniecības vai zīdīšanas laikā, ieteicams kontrolēt klonazepāma līmeni serumā un pārbaudīt depresijas un apnojas pazīmes. Daudzos gadījumos tādas nefarmakoloģiskas terapijas kā relaksācijas terapija, psihoterapija un izvairīšanās no kofeīna var būt efektīva un droša alternatīva benzodiazepīnu lietošanai trauksmes gadījumā grūtniecēm. 12)

Darbības mehānisms

Klonazepāms darbojas, saistoties ar GABA receptoru benzodiazepīna vietu, kas pastiprina GABA saistīšanās elektrisko efektu uz neironiem, kā rezultātā palielinās hlorīda jonu pieplūdums neironos. Tas arī noved pie sinaptiskās transmisijas kavēšanas caur centrālo nervu sistēmu. Benzodiazepīni neietekmē GABA līmeni smadzenēs. Klonazepāms neietekmē GABA līmeni un neietekmē gamma-aminosviestskābes transamināzi. Klonazepāms tomēr ietekmē glutamāta dekarboksilāzes aktivitāti. Tas atšķiras no citiem pretkrampju līdzekļiem, ar kuriem to salīdzināja pētījumā. 13) Galvenais klonazepāma darbības mehānisms ir GABA funkcijas modulēšana smadzenēs ar benzodiazepīna receptoriem, kas atrodas uz GABA-A receptoriem, kas savukārt noved pie neironu apšaudes GABAergiskās inhibīcijas pieauguma. Benzodiazepīni neaizstāj GABA, bet tā vietā pastiprina GABA ietekmi uz GABA-A receptoru, palielinot hlorīda jonu kanālu atvēršanās biežumu, kas izraisa GABA inhibējošās iedarbības palielināšanos un centrālās nervu sistēmas nomākumu. Turklāt klonazepāms samazina neironu 5-HT (serotonīna) lietošanu un ir pierādīts, ka tas cieši saistās ar centrālajiem benzodiazepīna receptoriem. Tā kā klonazepāms ir efektīvs mazās devās (0,5 mg klonazepāma = 10 mg diazepāma), to uzskata par “spēcīgu” benzodiazepīnu. Benzodiazepīnu pretkrampju īpašības ir saistītas ar GABA sinaptisko reakciju pastiprināšanos un ilgstošas, augstas frekvences atkārtotas šāvienu kavēšanu. Benzodiazepīni, ieskaitot klonazepāmu, ar lielu afinitāti saistās ar peles glijas šūnu membrānām. 14) Klonazepāms samazina acetilholīna izdalīšanos kaķa smadzenēs un samazina žurku prolaktīna izdalīšanos. Benzodiazepīni kavē vairogdziedzeri stimulējošā hormona (pazīstama arī kā TSH vai tirotropīna) izdalīšanos, ja tiek pakļauti aukstumam. Benzodiazepīni darbojas caur mikromolārām benzodiazepīnu saistīšanās vietām, piemēram, Ca2 + kanālu blokatoriem, un eksperimentos ar žurku smadzeņu šūnu komponentiem ievērojami kavē kalcija uzņemšanu, kas ir jutīga pret depolarizāciju. Tika izvirzīta hipotēze, ka pētījumā tas darbojas kā mehānisms lielu devu iedarbībai uz krampjiem. Klonazepāms ir nitrozepāma hlorēts atvasinājums un tāpēc hlor-nitrobenzodiazepīns. 15)

Farmakokinētika

Klonazepāms ir taukos šķīstoša viela, kas ātri šķērso asins-smadzeņu barjeru un šķērso placentu. Tas tiek plaši metabolizēts par farmakoloģiski neaktīviem metabolītiem. Klonazepāms tiek plaši metabolizēts, reducējoties ar citohroma P450 enzīmiem, jo ​​īpaši ar CYP2C19 un mazākā mērā ar CYP3A4. Eritromicīns, klaritromicīns, ritonavīrs, itrakonazols, ketokonazols, nefazodons un greipfrūtu sula ir CYP3A4 inhibitori un var traucēt benzodiazepīnu metabolismu. Klonazepāma pusperiods ir 19-60 stundas. Maksimālā koncentrācija asinīs 6,5-13,5 ng / ml parasti tiek sasniegta 1-2 stundu laikā pēc vienreizējas 2 mg mikronizēta klonazepāma iekšķīgas lietošanas veseliem pieaugušajiem. Dažiem cilvēkiem maksimālā koncentrācija asinīs tika sasniegta 4-8 stundu laikā. Klonazepāms tiek ātri pārnests uz centrālo nervu sistēmu, un līmenis smadzenēs ir līdzīgs nesaistītā klonazepāma līmenim serumā. Klonazepāma līmenis plazmā pacientiem ir ļoti atšķirīgs. Klonazepāma līmenis plazmā katram pacientam var atšķirties desmit reizes. 16) Klonazepāms ir cieši saistīts ar plazmas olbaltumvielām. Klonazepāms viegli šķērso asins-smadzeņu barjeru, savukārt tā līmenis asinīs un smadzenēs atbilst viens otram. Klonazepāma metabolīti ietver 7-aminoklonazepāmu, 7-acetaminoklonazepāmu un 3-hidroksiklonazepāmu.

Sabiedrība un kultūra

Atpūtai

ASV valdības veiktais ārkārtas nodaļu 2006. gada pētījums atklāja, ka hipnotiskie un nomierinošie līdzekļi ir farmaceitiskās zāles, kas visbiežāk saistītas ar neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējumiem, un benzodiazepīni ir saistīti ar lielāko daļu. Klonazepāms bija otrais benzodiazepīns, kas visbiežāk saistīts ar SNP apmeklējumiem, tomēr jāatzīmē, ka tajā pašā pētījumā alkohols bija atbildīgs par vairāk nekā divreiz vairāk SNP apmeklējumiem nekā klonazepāms. Pētījumā tika apskatīts, cik reizes dažu zāļu nemedicīniska lietošana bija saistīta ar ED apmeklējumiem. Šajā pētījumā nemedicīniskās lietošanas kritēriji bija mērķtiecīgi plaši, un tie ietvēra, piemēram, narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu, nejaušu vai apzinātu pārdozēšanu vai nevēlamas reakcijas, kas radušās likumīgas narkotiku lietošanas dēļ. 17)

Zāļu formulas

1997. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs klonazepāms tika apstiprināts kā ģenēriskas zāles, un to pašlaik ražo un tirgo vairāki uzņēmumi. Klonazepāms ir pieejams tablešu (0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg, 2,0 mg) un izšķīdinošu tablešu (0,25 mg, 0,5 mg), šķīduma iekšķīgai lietošanai (pilienu) formā. un kā injekciju vai intravenozas infūzijas šķīdumu.

Zīmolu nosaukumi

Klonazepāms tiek tirgots ar tirdzniecības nosaukumu Rivotril no Roche Argentīnā, Austrālijā, Austrijā, Beļģijā, Bulgārijā, Brazīlijā, Kanādā, Kolumbijā, Kostarikā, Horvātijā, Čehijas Republikā, Dānijā, Vācijā, Ungārijā, Īrijā, Itālijā, Ķīnā, Nīderlandē, Norvēģijā, Portugāle, Peru, Rumānija, Dienvidāfrika, Spānija, Turcija un Amerikas Savienotās Valstis; Linotril un Clonotril Indijā, Dienvidkorejā un citās Eiropas daļās; un ar tirdzniecības nosaukumu Klonopin no Roche ASV. Citi nosaukumi, piemēram, Clonoten, Ravotril, Rivatril, Rivotril, Iktorivil, Clonex, Paxam, Petril, Naze un Kriadex, ir pazīstami visā pasaulē..