Norādījumi par AMITRIPTYLINE lietošanu

Uzmanību! Šīm zālēm var būt īpaši nevēlama mijiedarbība ar alkoholu! Skatīt vairāk.

Lietošanas indikācijas

Depresija (īpaši ar trauksmi, uzbudinājumu un miega traucējumiem, arī bērnībā, endogēna, involcija, reaktīva, neirotiska, ārstnieciska, ar organiskiem smadzeņu bojājumiem, alkohola izņemšana), šizofrēnijas psihozes, jaukti emocionāli traucējumi, uzvedības traucējumi (aktivitāte un uzmanība), nakts enurēze (izņemot pacientus ar urīnpūšļa hipotensiju), nervozā bulīmija, hroniskas sāpju sindroms (hroniskas sāpes vēža slimniekiem, migrēna, reimatiskas slimības, netipiskas sāpes sejā, posterpētiskā neiralģija, posttraumatiskā neiropātija, diabētiskā utt.) neiropātija), galvassāpes, migrēna (profilakse), kuņģa čūla un 12 divpadsmitpirkstu zarnas čūla.

Iespējamie analogi (aizstājēji)

Aktīvā sastāvdaļa, grupa

Devas forma

Dražeja, kapsulas, šķīdums intramuskulārai ievadīšanai, tabletes, apvalkotās tabletes

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, lietošana kopā ar MAO inhibitoriem un 2 nedēļas pirms ārstēšanas uzsākšanas, miokarda infarkts (akūti un subakūti periodi), akūta alkohola intoksikācija, akūta intoksikācija ar hipnotiskiem līdzekļiem, pretsāpju un psihoaktīvās zāles, slēgta leņķa glaukoma, smaga AV un intraventrikulāra saišķa blokāde ( Hisa, AV blokāde II pakāpe), laktācijas periods, bērnu vecums (līdz 6 gadiem - perorālas formas, līdz 12 gadiem ar i / m un i / v).Piesardzīgi. Hronisks alkoholisms, bronhiālā astma, mānijas-depresijas psihoze, kaulu smadzeņu asinsrades inhibīcija, CVS slimības (stenokardija, aritmija, sirds blokāde, CHF, miokarda infarkts, arteriāla hipertensija), insults, samazināta kuņģa-zarnu trakta motora funkcija (paralītiskas zarnu obstrukcijas risks),, aknu un / vai nieru mazspēja, tireotoksikoze, prostatas hiperplāzija, urīna aizture, urīnpūšļa hipotensija, šizofrēnija (iespējama psihozes aktivizēšanās), epilepsija, grūtniecība (īpaši pirmajā trimestrī), vecums.

Lietošana: deva un ārstēšanas kurss

Iekšpusē, bez košļājamās, tūlīt pēc ēšanas (lai mazinātu kuņģa gļotādas kairinājumu). Sākotnējā deva pieaugušajiem ir 25-50 mg naktī, pēc tam to palielina 5-6 dienu laikā līdz 150-200 mg / dienā 3 dalītās devās (maksimālā devas daļa tiek uzņemta naktī). Ja uzlabojums nenotiek 2 nedēļu laikā, dienas deva tiek palielināta līdz 300 mg. Kad pazūd depresijas pazīmes, devu samazina līdz 50-100 mg dienā un terapiju turpina vismaz 3 mēnešus. Vecumā ar viegliem traucējumiem tas tiek noteikts 30-100 mg dienā (naktī), pēc terapeitiskā efekta sasniegšanas viņi pāriet uz minimālo efektīvo devu - 25-50 mg / dienā.

In / m vai / in (injicē lēni) 20-40 mg devā 4 reizes dienā, pakāpeniski aizstājot ar iekšķīgu lietošanu. Ārstēšanas ilgums - ne vairāk kā 6-8 mēneši.

Ar nakts enurēzi 6-10 gadus veciem bērniem - 10-20 mg dienā naktī, 11-16 gadus veciem bērniem - 25-50 mg dienā.

Bērni kā antidepresants: no 6 līdz 12 gadu vecumam - 10-30 mg vai 1-5 mg / kg / dienā frakcionēti, pusaudža gados - 10 mg 3 reizes dienā (ja nepieciešams, līdz 100 mg / dienā).

Migrēnas profilaksei ar hroniskām neirogēna rakstura sāpēm (ieskaitot ilgstošas ​​galvassāpes) - no 12,5-25 līdz 100 mg dienā (maksimālā devas daļa tiek uzņemta naktī).

farmakoloģiskā iedarbība

Antidepresants (tricikliskie antidepresanti). Tam ir arī daži pretsāpju līdzekļi (centrālā ģenēze), H2-histamīnu bloķējošie un antiserotonīna efekti, palīdz novērst gultas slapināšanu un samazina apetīti.

Tam ir spēcīga perifēra un centrāla antiholīnerģiska iedarbība, pateicoties augstai afinitātei pret m-holīnerģiskiem receptoriem; spēcīgs sedatīvs efekts, kas saistīts ar afinitāti pret H1-histamīna receptoriem un alfa-adrenerģisko blokatoru. Tam piemīt Ia apakšgrupas antiaritmisko zāļu īpašības, tāpat kā hinidīnam terapeitiskās devās, tas palēnina sirds kambaru vadīšanu (pārdozēšanas gadījumā tas var izraisīt smagu intraventrikulāru blokādi)..

Antidepresantu darbības mehānisms ir saistīts ar norepinefrīna koncentrācijas palielināšanos sinapsēs un / vai serotonīnu centrālajā nervu sistēmā (to reabsorbcijas samazināšanās). Šo neirotransmiteru uzkrāšanās notiek to atkārtotas uzņemšanas nomākšanas rezultātā ar presinaptisko neironu membrānām. Ilgstoši lietojot, tas samazina beta-adrenerģisko un serotonīna receptoru funkcionālo aktivitāti smadzenēs, normalizē adrenerģisko un serotonīnerģisko transmisiju, atjauno šo sistēmu līdzsvaru, traucējot depresijas apstākļos. Samazina trauksmi, uzbudinājumu un depresijas izpausmes trauksmes-depresijas stāvokļos.

Pretčūlu darbības mehānisms ir saistīts ar spēju bloķēt H2-histamīna receptorus kuņģa parietālajās šūnās, kā arī ar sedatīvu un m-antiholīnerģisku iedarbību (kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumā tas mazina sāpes, palīdz paātrināt čūlas sadzīšanu)..

Efektivitāte gultas slapināšanā acīmredzami ir saistīta ar antiholīnerģiskām aktivitātēm, kas palielina urīnpūšļa spēju stiepties, tiešu beta-adrenerģisko stimulāciju, alfa-adrenerģisko agonistu aktivitāti, ko papildina sfinktera tonuss, un serotonīna uzņemšanas centrālo blokādi..

Piemīt centrāls pretsāpju efekts, kas, domājams, ir saistīts ar monoamīnu, īpaši serotonīna, koncentrācijas izmaiņām centrālajā nervu sistēmā un ietekmi uz endogēno opioīdu sistēmu..

Bulimia nervosa darbības mehānisms ir neskaidrs (var būt līdzīgs depresijas gadījumā). Ir pierādīta skaidra zāļu iedarbība uz bulīmiju pacientiem bez depresijas un tā klātbūtnē, savukārt bulīmijas samazināšanos var novērot bez vienlaikus depresijas pavājināšanās..

Vispārējās anestēzijas laikā tas pazemina asinsspiedienu un ķermeņa temperatūru. Nenomāc MAO.

Antidepresants iedarbība attīstās 2-3 nedēļu laikā pēc lietošanas sākuma.

Blakus efekti

Antiholīnerģiski efekti: neskaidra redze, akomodācijas paralīze, midriāze, paaugstināts intraokulārais spiediens (tikai cilvēkiem ar lokālu anatomisko noslieci - šauru priekšējās kameras leņķi), tahikardija, sausa mute, apjukums, delīrijs vai halucinācijas, aizcietējums, paralītisks zarnu aizsprostojums, apgrūtināta urinēšana samazinot svīšanu.

Nervu sistēma: miegainība, astēnija, ģībonis, trauksme, dezorientācija, halucinācijas (īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar Parkinsona slimību), trauksme, uzbudinājums, kustību nemiers, mānija, hipomanija, agresivitāte, atmiņas traucējumi, depersonalizācija, paaugstināta depresija, samazināta koncentrēšanās spēja, bezmiegs, "murgi", žāvāšanās, astēnija; psihozes simptomu aktivizēšana; galvassāpes, mioklonuss; dizartrija, mazo muskuļu, īpaši roku, roku, galvas un mēles, trīce, perifēra neiropātija (parestēzija), myasthenia gravis, mioklonuss; ataksija, ekstrapiramidāls sindroms, palielināta epilepsijas lēkmju biežums un pastiprināšanās; EEG izmaiņas.

No CVS: tahikardija, sirdsklauves, reibonis, ortostatiska hipotensija, nespecifiskas EKG izmaiņas (S-T intervāls vai T vilnis) pacientiem bez sirds slimībām; aritmija, asinsspiediena labilitāte (asinsspiediena pazemināšanās vai paaugstināšanās), intraventrikulāras vadītspējas pārkāpums (QRS kompleksa paplašināšanās, P-Q intervāla izmaiņas, saišķa zaru blokāde).

No gremošanas sistēmas: slikta dūša, reti - hepatīts (ieskaitot aknu disfunkciju un holestātisku dzelti), grēmas, vemšana, gastralģija, palielināta ēstgriba un ķermeņa masa vai samazināta ēstgriba un ķermeņa masa, stomatīts, garšas izmaiņas, caureja, mēles tumšums.

No endokrīnās sistēmas: sēklinieku lieluma (tūskas) palielināšanās, ginekomastija; piena dziedzeru lieluma palielināšanās, galaktoreja; samazināts vai paaugstināts libido, samazināta spēja, hipo- vai hiperglikēmija, hiponatriēmija (samazināta vazopresīna ražošana), ADH neatbilstošas ​​sekrēcijas sindroms.

No asinsrades orgānu puses: agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija, purpura, eozinofilija.

Alerģiskas reakcijas: izsitumi uz ādas, ādas nieze, nātrene, fotosensitivitāte, sejas un mēles pietūkums.

Citi: matu izkrišana, troksnis ausīs, tūska, hiperpireksija, limfmezglu pietūkums, urīna aizture, pollakiūrija, hipoproteinēmija.

Atcelšanas simptomi: ar pēkšņu atcelšanu pēc ilgstošas ​​ārstēšanas - slikta dūša, vemšana, caureja, galvassāpes, savārgums, miega traucējumi, neparasti sapņi, neparasts uzbudinājums; ar pakāpenisku atcelšanu pēc ilgstošas ​​ārstēšanas - aizkaitināmība, kustību nemiers, miega traucējumi, neparasti sapņi.

Saistība ar zālēm nav pierādīta: sarkanai vilkēdei līdzīgs sindroms (migrējošais artrīts, antinukleāro antivielu parādīšanās un pozitīvs reimatoīdais faktors), aknu disfunkcija, ageusia.

Vietējas reakcijas uz IV ievadīšanu: tromboflebīts, limfangīts, dedzinoša sajūta, alerģiskas ādas reakcijas. Pārdozēšana. Simptomi No centrālās nervu sistēmas puses: miegainība, stupors, koma, ataksija, halucinācijas, trauksme, psihomotoriska uzbudinājums, samazināta koncentrēšanās spēja, dezorientācija, apjukums, disartrija, hiperrefleksija, muskuļu stingrība, horeoatetoze, epilepsijas sindroms.

No CVS puses: pazemināts asinsspiediens, tahikardija, aritmija, traucēta intrakardiālā vadītspēja, izmaiņas EKG (īpaši QRS), kas raksturīgas intoksikācijai ar tricikliskiem antidepresantiem, šoks, sirds mazspēja; ļoti retos gadījumos - sirdsdarbības apstāšanās.

Citi: elpošanas nomākums, elpas trūkums, cianoze, vemšana, pireksija, midriāze, pastiprināta svīšana, oligurija vai anūrija.

Simptomi attīstās 4 stundas pēc pārdozēšanas, maksimums sasniedz pēc 24 stundām un ilgst 4-6 dienas. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, īpaši bērniem, pacients jā hospitalizē.

Ārstēšana: iekšķīgai lietošanai: kuņģa skalošana, aktivētās ogles iecelšana; simptomātiska un atbalstoša terapija; ar smagiem antiholīnerģiskiem efektiem (asinsspiediena pazemināšanās, aritmijas, koma, miokloniskas epilepsijas lēkmes) - holīnesterāzes inhibitoru ieviešana (fizostigmīna lietošana nav ieteicama palielināta krampju riska dēļ); saglabājot asinsspiedienu un ūdens un elektrolītu līdzsvaru. Parādīts CVS (ieskaitot EKG) funkciju monitorings 5 ​​dienas (recidīvs var notikt pēc 48 stundām un vēlāk), pretkrampju terapija, mehāniskā ventilācija un citi reanimācijas pasākumi. Hemodialīze un piespiedu diurēze ir neefektīvas.

Speciālas instrukcijas

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir nepieciešama asinsspiediena kontrole (pacientiem ar zemu vai labilu asinsspiedienu tas var vēl vairāk samazināties); ārstēšanas periodā - perifēro asiņu kontrole (dažos gadījumos var attīstīties agranulocitoze, un tāpēc ieteicams kontrolēt asins ainu, īpaši ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, gripai līdzīgu simptomu un tonsilīta attīstību), ar ilgstošu terapiju - CVS un aknu funkciju kontrole. Gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar CVS slimībām tiek parādīts sirdsdarbības, asinsspiediena, EKG monitorings. EKG var parādīties klīniski nenozīmīgas izmaiņas (T viļņa izlīdzināšana, S-T segmenta depresija, QRS kompleksa paplašināšanās).

Parenterāla ievadīšana ir iespējama tikai slimnīcā, ārsta uzraudzībā, gultas režīmā pirmajās terapijas dienās..

Jāuzmanās, pēkšņi pārejot vertikālā stāvoklī no "guļus" vai "sēdus" stāvokļa.

Ārstēšanas periodā jāizslēdz etanola lietošana.

Izrakstīts ne agrāk kā 14 dienas pēc MAO inhibitoru atcelšanas, sākot ar mazām devām.

Pēkšņi pārtraucot uzņemšanu pēc ilgstošas ​​ārstēšanas, ir iespējams attīstīt abstinences sindromu..

Zāles devās, kas pārsniedz 150 mg / dienā, samazina krampju aktivitātes slieksni (jāņem vērā epilepsijas lēkmju risks predispozīcijas pacientiem, kā arī citu faktoru klātbūtnē, kas predisponē konvulsīvā sindroma rašanos, piemēram, jebkuras etioloģijas smadzeņu bojājumi, vienlaicīga antipsihotisko līdzekļu (neiroleptisko līdzekļu) lietošana. laikā, kad atteicās no etanola vai atsauca zāles ar pretkrampju īpašībām, piemēram, benzodiazepīnus).

Smagu depresiju raksturo pašnāvniecisku darbību risks, kas var saglabāties līdz būtiskas remisijas sasniegšanai. Šajā sakarā ārstēšanas sākumā var norādīt kombināciju ar benzodiazepīnu grupas vai neiroleptisko zāļu grupām un pastāvīgu medicīnisko uzraudzību (uzticot narkotiku uzglabāšanu un izsniegšanu pilnvarotām personām)..

Pacientiem ar cikliskiem afektīviem traucējumiem depresijas fāzē terapijas laikā var attīstīties mānijas vai hipomanijas stāvokļi (nepieciešams samazināt zāļu devu vai atcelt zāļu lietošanu un izrakstīt antipsihotiskas zāles). Pēc šo apstākļu pārtraukšanas, ja tas ir norādīts, ārstēšanu ar mazu devu var atsākt.

Iespējamo kardiotoksisko efektu dēļ jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar tirotoksikozi vai pacientus, kuri saņem vairogdziedzera hormonu preparātus..

Kombinācijā ar elektrokonvulsīvo terapiju to izraksta tikai ar rūpīgu ārsta uzraudzību..

Pacientiem ar noslieci un gados vecākiem pacientiem tas var izraisīt narkotiku psihozes attīstību, galvenokārt naktī (pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tās izzūd dažu dienu laikā).

Var izraisīt paralītisku zarnu aizsprostojumu, galvenokārt pacientiem ar hronisku aizcietējumu, gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem, kuriem jāguļ gultā.

Pirms vispārējas vai vietējas anestēzijas veikšanas anesteziologs jābrīdina, ka pacients lieto zāles.

Antiholīnerģiskā efekta dēļ ir iespējams samazināt asarošanu un relatīvu gļotu daudzuma palielināšanos asaru šķidrumā, kas pacientiem, kuri lieto kontaktlēcas, var izraisīt radzenes epitēlija bojājumus..

Ilgstoši lietojot, palielinās zobu kariesa sastopamība. Vajadzība pēc riboflavīna var palielināties.

Dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ir parādījuši nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm. Grūtniecēm zāles jālieto tikai tad, ja plānotais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Tas nonāk mātes pienā un var izraisīt miegainību zīdaiņiem.

Lai izvairītos no abstinences sindroma attīstības jaundzimušajiem (kas izpaužas kā elpas trūkums, miegainība, zarnu kolikas, paaugstināta nervu uzbudināmība, hipotensija vai hipertensija, trīce vai spastiskas parādības), zāles pakāpeniski atceļ vismaz 7 nedēļas pirms paredzamās dzemdības.

Bērni ir jutīgāki pret akūtu pārdozēšanu, kas viņiem jāuzskata par bīstamu un potenciāli letālu.

Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un iesaistoties citās potenciāli bīstamās aktivitātēs, kurām nepieciešama lielāka uzmanības koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums..

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecēm zāles jālieto tikai tad, ja plānotais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Tas nonāk mātes pienā un var izraisīt miegainību zīdaiņiem. Lai izvairītos no abstinences sindroma attīstības jaundzimušajiem (kas izpaužas kā elpas trūkums, miegainība, zarnu kolikas, paaugstināta nervu uzbudināmība, paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens, trīce vai spastiskas parādības), zāles pakāpeniski atceļ vismaz 7 nedēļas pirms paredzamās dzemdības.

Mijiedarbība

Lietojot kopā etanolu un zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu (ieskaitot citus antidepresantus, barbiturātus, benzadiazepīnus un vispārējos anestēzijas līdzekļus), iespējams ievērojami palielināt inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, elpošanas nomākumu un hipotensīvo efektu..

Palielina jutību pret dzērieniem, kas satur etanolu.

Paaugstina antiholīnerģisko efektu zālēm ar antiholīnerģisku aktivitāti (piemēram, fenotiazīni, antiparkinsonisma līdzekļi, amantadīns, atropīns, biperidēns, antihistamīni), kas palielina blakusparādību risku (no centrālās nervu sistēmas, redzes, zarnām un urīnpūšļa)..

Lietojot kopā ar antihistamīna līdzekļiem, klonidīns - inhibējošās iedarbības palielināšanās uz centrālo nervu sistēmu; ar atropīnu - palielina paralītiskā zarnu aizsprostošanās risku; ar zālēm, kas izraisa ekstrapiramidālas reakcijas - ekstrapiramidālās iedarbības smaguma un biežuma palielināšanās.

Vienlaicīgi lietojot zāles un netiešos antikoagulantus (kumarīna vai indadiona atvasinājumus), ir iespējams palielināt pēdējo antikoagulantu aktivitāti.

Zāles var palielināt depresiju, ko izraisa GCS.

Kombinācijā ar pretkrampju zālēm ir iespējams palielināt inhibējošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, samazināt krampju aktivitātes slieksni (lietojot lielās devās) un samazināt pēdējās efektivitāti..

Tirotoksikozes ārstēšanai paredzētās zāles palielina agranulocitozes attīstības risku.

Samazina fenitoīna un alfa blokatoru efektivitāti.

Mikrosomu oksidēšanās inhibitori (cimetidīns) pagarina T1 / 2, palielina zāļu toksiskās iedarbības veidošanās risku (var būt nepieciešama devas samazināšana par 20-30%), mikrosomu aknu enzīmu inducētāji (barbiturāti, karbamazepīns, fenitoīns, nikotīns un perorālie kontracepcijas līdzekļi) samazina koncentrāciju plazmā un samazināt zāļu efektivitāti.

Fluoksetīns un fluvoksamīns palielina zāļu koncentrāciju plazmā (var būt nepieciešams samazināt amitriptilīna devu par 50%).

Kombinācijā ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem, fenotiazīniem un benzodiazepīniem - nomierinošas un centrālas antiholīnerģiskas iedarbības savstarpēja pastiprināšanās un paaugstināts epilepsijas lēkmju risks (krampju aktivitātes sliekšņa pazemināšana); fenotiazīni turklāt var palielināt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma risku.

Vienlaicīgi lietojot amitriptilīnu ar klonidīnu, guanetidīnu, betanidīnu, reserpīnu un metildopu - pēdējās hipotensīvās iedarbības samazināšanās; ar kokaīnu - sirds aritmijas attīstības risks.

Estrogēnu saturoši perorālie kontracepcijas līdzekļi un estrogēni var palielināt zāļu biopieejamību; antiaritmiski līdzekļi (piemēram, hinidīns) palielina ritma traucējumu rašanās risku (iespējams, palēnina zāļu metabolismu).

Kombinēta lietošana ar disulfirāmu un citiem acetaldehidrogenāzes inhibitoriem izraisa delīriju.

Nesaderīgs ar MAO inhibitoriem (iespējama hiperpireksijas periodu, smagu krampju, hipertensīvu krīžu un pacienta nāves biežuma palielināšanās).

Pimozīds un probukols var palielināt sirds aritmijas, kas izpaužas kā Q-T intervāla pagarināšanās uz EKG.

Uzlabo epinefrīna, norepinefrīna, izoprenalīna, efedrīna un fenilefrīna ietekmi uz CVS (arī tad, ja šīs zāles ir daļa no vietējiem anestēzijas līdzekļiem) un palielina sirds aritmiju, tahikardijas, smagas arteriālās hipertensijas attīstības risku..

Lietojot kopā ar alfa-adrenostimulantiem intranazālai ievadīšanai vai lietošanai oftalmoloģijā (ar ievērojamu sistēmisku absorbciju), pēdējās vazokonstriktora efekts var pastiprināties..

Lietojot kopā ar vairogdziedzera hormoniem - terapeitiskā un toksiskā efekta savstarpēja uzlabošana (ietver sirds aritmijas un stimulējošu iedarbību uz centrālo nervu sistēmu).

M-antiholīnerģiskie un antipsihotiskie līdzekļi (neiroleptiskie līdzekļi) palielina hiperpireksijas attīstības risku (īpaši karstā laikā).

Lietojot kopā ar citām hematotoksiskām zālēm, ir iespējama hematotoksicitātes palielināšanās.

Uzglabāšanas apstākļi

Bērniem nepieejamā vietā, sausa, pasargāta no gaismas, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° С..

Amitriptilīns

Amitriptilīns: lietošanas instrukcijas un atsauksmes

Latīņu nosaukums: Amitriptilīns

ATX kods: N06AA09

Aktīvā sastāvdaļa: amitriptilīns (amitriptilīns)

Ražotājs: CJSC ALSI Pharma (Krievija), LLC Ozon (Krievija), LLC Sintez (Krievija), Nikomed (Dānija), Grindeks (Latvija)

Apraksts un foto atjauninājums: 16.08.2019

Cenas aptiekās: no 27 rubļiem.

Amitriptilīns ir antidepresants ar izteiktu nomierinošu, pretbulīma un pretčūlu iedarbību.

Izlaiduma forma un sastāvs

Zāles izdalās šķīduma un tablešu formā..

Tabletes ir abpusēji izliektas, apaļas, dzeltenas, apvalkotas.

Aktīvā sastāvdaļa zāļu sastāvā ir amitriptilīna hidrohlorīds. Palīgkomponenti tabletēs ir:

  • Laktozes monohidrāts;
  • Kalcija stearāts;
  • Kukurūzas ciete;
  • Koloidālais silīcija dioksīds;
  • Želatīns;
  • Talks.

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika

Amitriptilīns ir triciklisks antidepresants, kas pieder neelektīvo neironu monoamīnu uzņemšanas inhibitoru grupai. To raksturo izteikta nomierinoša un tymoanaleptiska iedarbība..

Zāles antidepresantu darbības mehānisms ir saistīts ar kateholamīnu (dopamīna, norepinefrīna) un serotonīna reversās neironu absorbcijas nomākšanu centrālajā nervu sistēmā. Amitriptilīnam piemīt muskarīnisko holīnerģisko receptoru antagonista īpašības perifērajā un centrālajā nervu sistēmā; to raksturo arī perifērais antihistamīns, kas saistīts ar H1-receptori un antiadrenerģiskie efekti. Vielai piemīt anti neiralģisks (centrāls pretsāpju līdzeklis), anti-bulimisks un pret čūlu efekts, kā arī palīdz novērst mitrināšanu gultā. Antidepresanta iedarbība attīstās 2-4 nedēļu laikā pēc lietošanas sākuma.

Farmakokinētika

Amitriptilīns organismā ļoti uzsūcas. Pēc iekšķīgas lietošanas tā maksimālā koncentrācija tiek sasniegta apmēram 4–8 stundās un ir vienāda ar 0,04–0,16 μg / ml. Līdzsvara koncentrāciju nosaka apmēram 1-2 nedēļas pēc terapijas kursa sākuma. Amitriptilīna saturs asins plazmā ir mazāks nekā audos. Vielas biopieejamība neatkarīgi no ievadīšanas veida svārstās no 33 līdz 62%, un tās farmakoloģiski aktīvais metabolīts nortriptilīns svārstās no 46 līdz 70%. Izkliedes tilpums ir 5-10 l / kg. Amitriptilīna terapeitiskā koncentrācija asinīs ar pierādītu efektivitāti ir 50–250 ng / ml, un tās pašas aktīvā nortriptilīna metabolīta vērtības ir 50–150 ng / ml..

Amitriptilīns saistās ar plazmas olbaltumvielām par 92–96%, pārvar histohematoloģiskos šķēršļus, ieskaitot asins-smadzeņu barjeru (tas pats attiecas arī uz nortriptilīnu) un placentas barjeru, un to nosaka arī mātes pienā koncentrācijā, kas līdzīga plazmai.

Amitriptilīns tiek metabolizēts galvenokārt hidroksilējot (par to atbild izoenzīms CYP2D6) un demetilējot (procesu kontrolē izoenzīmi CYP3A un CYP2D6), pēc tam veidojoties konjugātiem ar glikuronskābi. Metabolismu raksturo ievērojams ģenētiskais polimorfisms. Galvenais farmakoloģiski aktīvais metabolīts ir sekundārais amīns, nortriptilīns. Cis- un trans-10-hidroksinortriptilīna un cis- un trans-10-hidroksiamitriptilīna metabolītiem ir darbības profils, kas ir gandrīz līdzīgs nortriptilīna aktivitātes profilam, taču to ietekme ir mazāk izteikta. Amitriptilīna-N-oksīdu un demetilnortriptilīnu asins plazmā nosaka tikai nelielās koncentrācijās, un pirmajam metabolītam gandrīz nav farmakoloģiskas aktivitātes. Salīdzinot ar amitriptilīnu, visiem metabolītiem raksturīga ievērojami mazāk izteikta m-holīnerģiskā bloķējošā iedarbība. Hidroksilēšanas ātrums ir galvenais faktors, kas nosaka nieru klīrensu un attiecīgi saturu asins plazmā. Nelielai pacientu daļai ir ģenētiski noteikts hidroksilēšanas ātruma samazinājums.

Amitriptilīna pusperiods plazmā ir 10–28 stundas amitriptilīnam un 16–80 stundas nortriptilīnam. Vidēji aktīvās vielas kopējais klīrenss ir 39,24 ± 10,18 l / h. Amitriptilīna izvadīšana galvenokārt notiek ar urīnu un izkārnījumiem metabolītu veidā. Aptuveni 50% no ievadītās zāļu devas izdalās caur nierēm 10-hidroksi-amitriptilīna un tā konjugāta veidā ar glikuronskābi, aptuveni 27% izdalās 10-hidroksi-nortriptilīna formā un mazāk nekā 5% amitriptilīna - nortriptilīna veidā un nemainīts. Zāles no organisma pilnībā izdalās 7 dienu laikā..

Gados vecākiem pacientiem amitriptilīna metabolisma ātrums samazinās, kā rezultātā samazinās zāļu klīrenss un palielinās pusperiods. Aknu darbības traucējumi var izraisīt vielmaiņas procesu ātruma palēnināšanos un amitriptilīna satura palielināšanos asins plazmā. Pacientiem ar nieru disfunkciju nortriptilīna un amitriptilīna metabolītu izdalīšanās palēninās, bet vielmaiņas procesi ir līdzīgi. Tā kā amitriptilīns labi saistās ar asins plazmas olbaltumvielām, tā izvadīšana no organisma ar dialīzi ir gandrīz neiespējama..

Lietošanas indikācijas

Saskaņā ar instrukcijām amitriptilīns tiek nozīmēts, lai ārstētu depresijas stāvokļus ar involucionāru, reaktīvu, endogēnu, ārstniecisku raksturu, kā arī depresiju pret pārmērīgu alkohola lietošanu, organiskus smadzeņu bojājumus, ko papildina miega traucējumi, uzbudinājums, trauksme.

Amitriptilīna lietošanas indikācijas ir:

  • Šizofrēnijas psihozes;
  • Emocionāli jaukti traucējumi;
  • Uzvedības traucējumi;
  • Nakts enurēze (izņemot to, ko izraisa zems urīnpūšļa tonuss);
  • Bulimia nervosa;
  • Hroniskas sāpes (migrēna, netipiskas sejas sāpes, sāpes vēža slimniekiem, posttraumatiskā un diabētiskā neiropātija, reimatiskas sāpes, post-herpetiska neiralģija).

Zāles lieto arī kuņģa-zarnu trakta čūlām, lai mazinātu galvassāpes un novērstu migrēnu..

Kontrindikācijas

  • Miokarda vadīšanas pārkāpumi;
  • Smaga hipertensija;
  • Akūtas nieru un aknu slimības;
  • Pūšļa atonija;
  • Prostatas hipertrofija;
  • Paralītisks zarnu aizsprostojums;
  • Paaugstināta jutība;
  • Grūtniecība un zīdīšanas periods;
  • Vecums līdz 6 gadiem.

Amitriptilīna lietošanas instrukcija: metode un devas

Amitriptilīna tabletes jānorij, nesakošļājot.

Sākotnējā deva pieaugušajiem ir 25-50 mg, zāles lieto naktī. 5-6 dienas devu palielina, palielina līdz 150-200 mg / dienā, tos patērē 3 devās.

Amitriptilīna instrukcijās norādīts, ka devu palielina līdz 300 mg dienā, ja pēc 2 nedēļām stāvoklis neuzlabojas. Kad depresijas simptomi ir izzuduši, deva jāsamazina līdz 50-100 mg dienā.

Ja pacienta stāvoklis neuzlabojas 3-4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas, turpmāka terapija tiek uzskatīta par nepiemērotu.

Gados vecākiem pacientiem ar nelieliem pārkāpumiem tiek izrakstītas Amitriptilīna tabletes devā 30-100 mg / dienā, tās lieto naktī. Pēc stāvokļa uzlabošanās pacientiem ir atļauts pāriet uz minimālo devu 25-50 mg / dienā.

Intravenozi vai intramuskulāri zāles tiek ievadītas lēnām 20-40 mg devā 4 reizes dienā. Ārstēšana ilgst 6-8 mēnešus.

Zāles neiroloģisku sāpju (ieskaitot hroniskas galvassāpes) un migrēnas profilaksei lieto devās 12,5-100 mg dienā..

Bērniem vecumā no 6 līdz 10 gadiem ar nakts enurēzi tiek ievadīti 10-20 mg zāļu dienā, naktī, bērniem no 11 līdz 16 gadiem - 25-50 mg dienā..

Depresijas ārstēšanai bērniem no 6 līdz 12 gadiem zāles tiek nozīmētas devās 10-30 mg vai 1-5 mg / kg / dienā, frakcionēti.

Blakus efekti

Amitriptilīna lietošana var izraisīt neskaidru redzi, traucētu urinēšanu, sausu muti, paaugstinātu intraokulāro spiedienu, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, aizcietējumus, funkcionālu zarnu aizsprostojumu..

Parasti visas šīs blakusparādības izzūd pēc noteikto devu samazināšanas vai pēc tam, kad pacients pierod pie narkotikām.

Turklāt ārstēšanas laikā ar zālēm var novērot:

  • Vājums, miegainība un nogurums;
  • Ataksija;
  • Bezmiegs;
  • Reibonis;
  • Murgi;
  • Apjukums un aizkaitināmība
  • Trīce;
  • Motora uzbudinājums, halucinācijas, uzmanības traucējumi;
  • Parestēzija;
  • Krampji;
  • Aritmija un tahikardija;
  • Slikta dūša, grēmas, stomatīts, vemšana, mēles krāsas maiņa, diskomforta sajūta epigastrijā;
  • Anoreksija;
  • Paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte, caureja, dzelte;
  • Galaktoreja;
  • Potences, libido, sēklinieku tūskas izmaiņas;
  • Nātrene, nieze, purpura;
  • Matu izkrišana;
  • Limfmezglu pietūkums.

Pārdozēšana

Dažādiem pacientiem reakcijas uz amitriptilīna pārdozēšanu ievērojami atšķiras. Pieaugušiem pacientiem vairāk nekā 500 mg zāļu ievadīšana izraisa mērenu vai smagu intoksikāciju. Amitriptilīna lietošana 1200 mg vai vairāk devā izraisa nāvi.

Pārdozēšanas simptomi var attīstīties gan ātri, gan pēkšņi, gan lēnām un nemanāmi. Pirmajās stundās tiek atzīmētas halucinācijas, uzbudinājuma, satraukuma vai miegainības stāvoklis. Lietojot lielas amitriptilīna devas, bieži novēro:

  • neiropsihiski simptomi: elpošanas centra traucējumi, asa centrālās nervu sistēmas nomākšana, krampji, apziņas līmeņa pazemināšanās līdz komai
  • antiholīnerģiskas pazīmes: zarnu kustības palēnināšanās, midriāze, drudzis, tahikardija, sausas gļotādas, urīna aizture.

Pārdozēšanas simptomiem pastiprinoties, palielinās arī izmaiņas sirds un asinsvadu sistēmā, kas izteiktas aritmijās (kambaru fibrilācija, sirds ritma traucējumi, plūstot kā Torsade de Pointes, kambaru tahiaritmija). EKG parāda ST segmenta depresiju, PR intervāla pagarināšanu, T viļņa inversiju vai saplacināšanu, QT intervāla pagarināšanu, QRS kompleksa paplašināšanos un dažādas pakāpes intrakardiālās vadīšanas blokādi, kas var progresēt līdz paaugstinātam sirdsdarbības ātrumam, zemākam asinsspiedienam, intraventrikulārai blokādei, sirds mazspējai un sirds apstāšanās brīdim.... Pastāv arī korelācija starp QRS kompleksa paplašināšanos un toksisko reakciju smagumu akūtas pārdozēšanas gadījumā. Pacientiem bieži ir tādi simptomi kā hipokaliēmija, metaboliskā acidoze, kardiogēns šoks, zems asinsspiediens, sirds mazspēja. Pēc pacienta pamošanās atkal ir iespējami negatīvi simptomi, kas izpaužas kā ataksija, uzbudinājums, halucinācijas, apjukums.

Kā terapeitisks pasākums ir jāpārtrauc amitriptilīna lietošana. Fizostigmīnu ieteicams ievadīt 1-3 mg devā ik pēc 1-2 stundām intramuskulāri vai intravenozi, uzturot ūdens un elektrolītu līdzsvaru un normalizējot asinsspiedienu, simptomātisku terapiju, šķidruma infūziju. Ir nepieciešams arī kontrolēt sirds un asinsvadu darbību, ko veic ar EKG 5 dienas, jo akūta stāvokļa recidīvs var notikt pēc 48 stundām vai vēlāk. Kuņģa skalošanas, piespiedu diurēzes un hemodialīzes efektivitāte tiek uzskatīta par zemu.

Speciālas instrukcijas

Zāļu antidepresantais efekts attīstās 14-28 dienas pēc lietošanas sākuma.

Saskaņā ar instrukcijām produkts jālieto piesardzīgi, ja:

  • Bronhiālā astma;
  • Mānijas-depresijas psihoze;
  • Alkoholisms;
  • Epilepsija;
  • Kaulu smadzeņu hematopoētiskās funkcijas kavēšana;
  • Hipertireoze;
  • Stenokardija;
  • Sirdskaite;
  • Intraokulārā hipertensija;
  • Slēgta leņķa glaukoma;
  • Šizofrēnija.

Ārstēšanas laikā ar amitriptilīnu ir aizliegts vadīt automašīnu un strādāt ar potenciāli bīstamiem mehānismiem, kuriem nepieciešama augsta uzmanības koncentrācija, kā arī lietot alkoholu..

Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Amitriptilīnu grūtniecēm nav ieteicams lietot. Ja zāles tiek parakstītas grūtniecības laikā, pacients jābrīdina par augļa potenciāli augsto risku, īpaši grūtniecības trešajā trimestrī. Triciklisko antidepresantu lietošana grūtniecības trešajā trimestrī var izraisīt jaundzimušo neiroloģisko traucējumu attīstību. Ir miegainības gadījumi jaundzimušajiem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja nortriptilīnu (amitriptilīna metabolītu), un dažiem bērniem ir urīna aiztures gadījumi..

Amitriptilīnu nosaka mātes pienā. Mātes pienā un asins plazmā tā koncentrācijas attiecība ir 0,4–1,5 zīdītiem bērniem. Ārstēšanas laikā ar zālēm ir jāpārtrauc zīdīšana. Ja tas kādu iemeslu dēļ nav iespējams, jāveic rūpīga bērna stāvokļa uzraudzība, īpaši pirmajās 4 dzīves nedēļās. Bērniem, kuru mātes atsakās pārtraukt laktāciju, var rasties nevēlamas blakusparādības.

Lietošana bērniem

Bērniem, pusaudžiem un jauniem pacientiem (līdz 24 gadu vecumam), kuri cieš no depresijas un citiem garīgiem traucējumiem, antidepresanti, salīdzinot ar placebo, palielina domas par pašnāvību risku un var izraisīt pašnāvniecisku uzvedību. Tāpēc, izrakstot amitriptilīnu, ieteicams rūpīgi nosvērt iespējamos ārstēšanas ieguvumus un pašnāvības risku..

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Gados vecākiem pacientiem amitriptilīns var izraisīt narkotiku psihozes attīstību galvenokārt naktī. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas šīs parādības izzūd dažu dienu laikā..

Zāļu mijiedarbība

Amitriptilīna un MAO inhibitoru vienlaicīga lietošana var izraisīt serotonīna sindromu, ko papildina hipertermija, uzbudinājums, mioklonuss, trīce, apjukums..

Amitriptilīns var uzlabot fenilpropanolamīna, epinefrīna, norepinefrīna, fenilefrīna, efedrīna un izoprenalīna ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas darbību. Šajā sakarā nav ieteicams parakstīt dekongestantus, anestēzijas līdzekļus un citas zāles, kas satur šīs vielas, kopā ar amitriptilīnu..

Zāles var vājināt metildopas, guanetidīna, klonidīna, reserpīna un betanidīna antihipertensīvo iedarbību, kas var prasīt koriģēt to devu..

Ja amitriptilīnu kombinē ar antihistamīna līdzekļiem, dažreiz novēro nomācošās iedarbības palielināšanos uz centrālo nervu sistēmu un ar zālēm, kas izraisa ekstrapiramidālas reakcijas, palielinās ekstrapiramidālo iedarbību biežums un smagums..

Vienlaicīga amitriptilīna un dažu antipsihotisko līdzekļu (īpaši sertindola un pimozīda, kā arī sotalola, halofantrīna un cisaprīda), antihistamīna (terfenadīna un astemizola) un zāļu, kas pagarina QT intervālu (antiaritmiski līdzekļi, piemēram, hinidīns), lietošana palielina sirds kambaru aritmiju diagnosticēšanas risku. Pretsēnīšu līdzekļi (terbinafīns, flukonazols) palielina amitriptilīna koncentrāciju serumā, tādējādi uzlabojot tā toksiskās īpašības. Ir ziņots arī par tādām izpausmēm kā ģībonis un kambara tahikardijai (Torsade de Pointes) raksturīgo paroksizmu attīstība..

Barbiturāti un citi enzīmu induktori, jo īpaši karbamazepīns un rifampicīns, spēj pastiprināt amitriptilīna metabolismu, kā rezultātā samazinās tā koncentrācija asinīs un samazinās tā efektivitāte..

Kombinācijā ar kalcija kanālu blokatoriem, metilfenidātu un cimetidīnu, amitriptilīnam raksturīgo metabolisma procesu inhibīcija, tā līmeņa paaugstināšanās asins plazmā un toksisku reakciju rašanās.

Vienlaicīgi lietojot amitriptilīnu un antipsihotiskos līdzekļus, jāpatur prātā, ka šīs zāles savstarpēji nomāc vielmaiņu, palīdzot samazināt konvulsīvās gatavības slieksni..

Izrakstot amitriptilīnu kopā ar netiešiem antikoagulantiem (indandiona vai kumarīna atvasinājumiem), to antikoagulants var pastiprināties..

Amitriptilīns spēj pasliktināt depresijas gaitu, ko izraisa glikokortikosteroīdu līdzekļi. Vienlaicīga lietošana ar pretkrampju līdzekļiem var uzlabot nomācošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, samazināt krampju aktivitātes slieksni (lietojot lielās devās) un novest pie pēdējās ārstēšanas efekta pavājināšanās..

Amitriptilīna kombinācija ar zālēm tirotoksikozes ārstēšanai palielina agranulocitozes risku. Pacientiem ar hipertireoīdismu vai pacientiem, kuri lieto vairogdziedzera zāles, palielinās aritmiju attīstības risks, tādēļ ieteicams būt piesardzīgiem, lietojot amitriptilīnu šīs kategorijas pacientiem.

Fluvoksamīns un fluoksetīns var palielināt amitriptilīna saturu plazmā, tāpēc var būt nepieciešama pēdējā devas samazināšana. Ja šo triciklisko antidepresantu izraksta kopā ar benzodiazepīniem, fenotiazīniem un antiholīnerģiskiem līdzekļiem, dažkārt abpusēji palielinās centrālā antiholīnerģiskā un nomierinošā iedarbība un palielinās epilepsijas lēkmju attīstības risks krampju sliekšņa samazināšanās dēļ..

Estrogēni un estrogēnu saturoši perorālie kontracepcijas līdzekļi var palielināt amitriptilīna biopieejamību. Lai saglabātu efektivitāti vai samazinātu toksicitāti, ieteicams samazināt amitriptilīna vai estrogēna devu. Dažos gadījumos viņi izmanto narkotiku atcelšanu..

Amitriptilīna kombinācija ar disulfirāmu un citiem acetaldehidrogenāzes inhibitoriem var palielināt psihotisku traucējumu un apjukuma risku. Ja zāles tiek parakstītas kopā ar fenitoīnu, tiek kavēti tā metabolisma procesi, kas dažkārt izraisa tā toksiskās iedarbības palielināšanos, ko papildina trīce, ataksija, nistagms, hiperrefleksija. Ārstēšanas laikā ar amitriptilīnu pacientiem, kuri lieto fenitoīnu, ir nepieciešams kontrolēt tā saturu asins plazmā, jo pastāv paaugstināts tā metabolisma nomākšanas risks. Tāpat pastāvīgi jākontrolē amitriptilīna terapeitiskā efekta smagums, jo tā devu var būt nepieciešams pielāgot uz augšu..

Hypericum perforatum preparāti samazina maksimālo amitriptilīna koncentrāciju asins plazmā par aptuveni 20%, kas ir saistīts ar šīs vielas metabolisma aktivāciju, kas aknās tiek veikta, izmantojot izoenzīmu CYP3A4. Šī parādība palielina serotonīna sindroma attīstības risku, saistībā ar kuru var būt nepieciešams pielāgot amitriptilīna devu atbilstoši tā koncentrācijas noteikšanas rezultātiem asins plazmā.

Amitriptilīna un valproiskābes kombinācija palīdz samazināt amitriptilīna klīrensu no asins plazmas, kas var palielināt amitriptilīna un tā metabolīta nortriptilīna saturu. Šajā gadījumā ieteicams pastāvīgi kontrolēt nortriptilīna un amitriptilīna līmeni asins plazmā, lai nepieciešamības gadījumā samazinātu pēdējo devu..

Lielu amitriptilīna un litija preparātu devu lietošana ilgāk par 6 mēnešiem var izraisīt sirds un asinsvadu komplikāciju un krampju attīstību. Arī šajā gadījumā dažreiz tiek noteiktas neirotoksiskas darbības pazīmes, proti: domāšanas dezorganizācija, trīce, slikta koncentrēšanās spēja, atmiņas traucējumi. Tas ir iespējams pat ar amitriptilīna iecelšanu vidējās devās un normālu litija jonu koncentrāciju asinīs..

Analogi

Amitriptilīna analogi ir: Amitriptilīns Nycomed, Amitriptilīns-Grindeks, Apo-Amitriptilīns un Vero-Amitriptilīns.

Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi

Zāles jāuzglabā sausā vietā, bērniem nepieejamā vietā, 15-25 ° C temperatūrā.

Derīguma termiņš 4 gadi.

Aptieku izsniegšanas noteikumi

Izsniedz pēc receptes.

Atsauksmes par amitriptilīnu

Ārsti parasti atstāj pozitīvas atsauksmes par Amitriptilīnu, uzskatot to par labu antidepresantu. Tomēr daudzi pacienti ārstēšanas laikā sūdzas par lielu skaitu nevēlamu reakciju (sausa mute, apātija, miegainība). Dažreiz attīstās arī atkarība no narkotikām. Amitriptilīns jālieto tikai pēc speciālista norādījumiem. Ir arī ziņas par narkotisko iedarbību.

Amitriptilīna cena aptiekās

Aptuvenā cena Amitriptilīnam tablešu veidā ar devu 10 mg ir 24-33 rubļi, un ar 25 mg devu - 20-56 rubļi (iepakojumā ir 50 gab.). Zāļu izmaksas šķīduma veidā svārstās no 42 līdz 47 rubļiem (iepakojumā ir 10 ampulas).